抗结核药物研究进展和工作展望结核病骨干培训班课件.pptVIP

OPC-67683即使对耐药菌株也保持了高度的抗菌活性。 OPC-67683还与目前一线抗结核药物无交叉耐药性，可用于多重和广泛耐药性结核的治疗。 体外试验证实PA-824即使对耐药菌株也具有高度活性。 更重要的是，PA-824未见与目前一、二线药物的交叉耐药性，并能作用于非复制型结核杆菌，是治疗潜伏结核的候选药物。 PA-824对RIF、INH和PZA强化治疗2个月后的持续性结核也表现出有效活性。 2、二芳基喹啉类药物 二芳基喹啉类药物中TMC207正在进行抗结核研究。该化合物是由强生子公司Janssen发现，鉴定及早期研发由强生子公司Tibotec公司完成，2009年6月强生Tibotec公司与全球结核病药物开发联盟签订协议，建立首个全整合结核病药物共同研发项目，该项目是评价该药治疗敏感和耐多药结核病患者，同时还携手鉴定和研发二芳基喹啉类药物二代的计划。 作用机制是抑制分枝杆菌ATP合酶质子泵的F0亚基。 在最有希望的几种抗结核药物中，只有R207910（ 即TMC207 ）进行了人体内的药代动力学试验，考察了其代谢特征、安全性和耐受性。结果表明，R207910口服吸收良好，用药后5h药物浓度达峰值，半衰期在24h以上，耐受性良好，未见与药物本身有关的不良反应小鼠药代动力学试验还观察到广泛的组织分布，无蓄积性。 3、乙二胺四乙酸类药物 Sequella公司正在研发乙二胺四乙酸类药-SQ109，是2001年从基于1, 2-乙二胺药效基团的63238个乙胺丁醇(EMB)类似物中筛选出的最具抗菌潜力的新药。 尽管目前SQ109针对的细胞内靶点还未阐述清楚，但是可以明确该化合物是细胞壁合成抑制剂。 体外实验中，SQ109表现出与RIF和INH的协同作用，与其它一线药联合也未见拮抗作用。 尤其与RIF联合时，在极低浓度下，对结核杆菌生长的抑制率超过99%，更重要的是对耐RIF菌株同样有效。 4、吡咯类药物 印度Lupin Ltd公司宣称该公司一个吡咯类抗结核药物LL3858正在临床研发，但该化合物的相关文献很少，仅有报道该化合物在印度对健康志愿者进行临床1期单个和多种递升剂量评价。 四、国家抗结核药品管理工作展望 （一）抗结核FDC推广使用 2008-2009年，利用全球基金结核病项目经费，在黑、豫、浙、渝四省14个县区进行抗结核FDC使用试点 目的：通过本次试点探讨我国FDC采购、供应、管理的模式，为制定全国使用FDC的指南提供依据。 目标 （一）探讨FDC需求量的测算方法，包括从使用板式组合药过渡到使用FDC的测算方法以及FDC使用中的需求测算方法； （二）探讨并研究FDC使用与管理的方法； （三）探讨在使用FDC中发生不良反应时使用散装药品替换的方法，包括散装药的采购数量和替换方法； （四）探讨药品套装在我国使用的可行性及其使用方法。 中盖结核病项目的实施 旨在建立有质量保证的抗结核FDC供应管理系统 甘肃、青海、内蒙、宁夏、河北、四川、山东 对药品生产的要求 制造商生产药品 药品采购系统 生产出的药品 药品供应系统 患者领取并服用药品 通过审查和修订现行标准来确保高水平的生产标准 提高对制药厂进行GMP检查的能力 建立生产后的药品监督制度 为采购方提供良好的采购标准 完善的药品管理系统，能够不间断地供应药品 不良反应监测体系收集信息并提供反馈 重大专项结核病项目的申请 项目名称：结核病治疗新剂型研究 主要研究内容 不同治疗方案间的比较 FDC管理模式的探索 不良反应易感基因的探索 规范不良反应监测方法和处理原则 国产抗结核FDC生物等效性研究 2010年，撰写中国推广使用抗结核FDC可行性报告 2010年，为卫生部草拟了抗结核FDC推广计划 计划到2015年，全国以县为单位，FDC使用覆盖率达到100% 实施分类指导的推广措施 1、已较大范围使用了FDC：应重点指导此类地区如何规范的使用和管理FDC 2、已开展了FDC试点：应重点指导此类地区总结FDC使用试点的经验，在推广计划初期应加大经费投入力度，促进其从试点阶段转入推广阶段 3、尚未开始使用FDC：应重点指导此类地区尽快启动FDC的试点工作，首先应加大技术支持力度，待该地区有了一定的试点经验后再增加经费投入的力度 （二）以SOP理念管理抗结核药品 《中国结核病防治规划药品管理手册》 《结核病防治规划实施工作指南》（2008年版）下发后，各结核病防治规划系列手册均在重新编写中 《中国结核病防治规划药品管理手册》的撰写计划 2010年完成初稿 2011年出版下发 进展 9月9-11日，北京，初稿撰写 10月20-23日，北京，初稿修改 主要内容 介绍了我国抗结核药品管理体系，并对药品选择、年度需求测算、药品采购、库存控制、库房管理、药品使用、监