不同浓度SN对AA大鼠滑膜细胞表达课件.ppt

* * * * * * * * * MTT 噻唑蓝 * * * * * * * * * PBMCperipheral blood monouclear cells]外周血单核细胞peripheral blood monouclear cells]外周血单核细胞peripheral blood monouclear cells]外周血单核细胞peripheral blood monouclear cells]外周血单核细胞 * * * * * * * * * 实验方法： 流式细胞术双标染色技术： 采用全血直标法检测经SN治疗前后RA病人PBMC 上CD3+CD28+和CD3+CTLA-4+的表达。 结 果 治疗前 治疗后 RA病人经SN治疗2月后PBMC上  CD28/CTLA-4的变化 * P0.05 SN上调了T细胞上CTLA-4的表达后，更多的负性信号抑制了T细胞活化或诱导了T细胞的失能(Anergy)，从而抑制RA患者体内T细胞活化反应. 正清风痛宁治疗RA的作用机制 RA是免疫介导的炎症性疾病 滑膜组织中的巨噬细胞、成纤维样滑膜细胞、T细胞产生大量的前炎症性细胞因子如IL-1、TNF-α、IL-6、IL-17等，促进了破骨细胞的分化与激活，在RA的关节破坏中起重要作用。 抑制滑膜内衬巨噬细胞样细胞TNF-α合成 减少滑膜细胞IL-6mRNA的表达 降低血清内IL-1β、TNF-α水平 下调人外周血单个核细胞IL-1β、IL-6mRNA表达 抗炎免疫抑制 正清风痛宁治疗RA的作用机制 IL-4、IL-10可通过抑制Th1细胞介质导的免疫应答，并抑制IL-6、TNF-α等炎性细胞因子的功能和生成，从而达到抗炎目的。 SN能使佐剂性关节炎大鼠血清及关节浸液内IL-1，TNF水 平显著降低， IL-4及IL-10水平显著增高，从而抑制细胞因子的促炎效应，增强细胞因子的抗炎效应 正清风痛宁治疗RA的作用机制 RA患者关节滑膜组织内环氧化酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮 合酶(iNOS)过度表达，其诱导产物PGE2、NO大量合成，引起炎 细胞浸润、滑膜组织异常增生、新生血管翳形成，导致关节肿胀 、退变 。 SN抑制COX-2活性的同时，较强地抑制了PGE2的合成 动物实验上，SN对大鼠佐剂性关节炎继发病变显著抑制，且关节浸液NO，PGE2水平显著降低 正清风痛宁治疗RA的作用机制 RA存在着NF-κB持续的激活，促进RA滑膜细胞的大量增生，导致血管翳的形成。因此抑制NF-κB的过度活化很可能成为治疗RA较好的方法 SN可能通过下调单核/巨噬细胞核转录因子-?B(NF-?B )的活性，干预NF-?B信号通路的某些环节，抑制细胞因子TNF-αmRNA、IL-1βmRNA及IL-10mRNA的表达及分泌，而产生抗炎作用 正清风痛宁治疗RA的作用机制 SN通过影响钙离子依赖的T细胞活化信号传导途径从而显著降低T细胞内细胞因子IFN-γ、TNF-α分子的表达 SN能显著抑制CD4+T细胞的增殖，使细胞周期停滞在G0/G1期 SN可能通过阻断NF-?B信号通路，抑制树突状细胞激活T细胞的能力 SN可能通过抑制DCTLRs的表达，阻断了TLRs信号转导途径介导的DC成熟和细胞因子的分泌，间接阻止了T细胞的异常活化 阻止T细胞异常活化 正清风痛宁治疗RA的作用机制 lOμM-lmM的SN对于体外培养的人RA滑膜细胞增殖有直接抑制作用 SN可通过下调突变型P53来抑制滑膜细胞增生和诱导细胞,最终减轻CIA大鼠的关节炎症状 不同剂量的SN诱导RA滑膜细胞凋亡，并在一定浓度及作用时间内可通过阻滞G1期细胞向S期移行及下调Bcl-2基因的表达而抑制RA患者滑膜细胞增殖，诱导凋亡 对滑膜细胞增殖及凋亡的影响 正清风痛宁治疗RA的临床研究 （一）单药治疗 杨小恒等采用正清风痛宁治疗类风湿性关节炎118例，总有效率为91.52%，副作用小 谌曦等运用正清风痛宁治疗类风湿性关节炎，对患者四肢功能、关节晨僵时间、关节疼数、血沉及类风湿因子的改进均较显著，且副作用较小 正清风痛宁治疗RA的临床研究 正清风痛宁与MTX、萘普生、泼尼松、柳氮磺吡啶联合应用治疗RA，病人的血沉、晨僵时间、关节肿痛、压痛、关节活动度、日常生活能力，均有明显的改善与好转，且疗效优于单纯西药组，副作用也轻微，安全性也较好 正清风痛宁缓释片联合MTX治疗RA，总有效率与单独应用MTX相仿，而不良反应少 来氟米特与甲氨喋呤联合正清风痛宁治疗类风湿性关节炎疗效优于来氟米特与甲氨喋呤两药联合 （二）联合用药 几点体会 正清风痛宁的定位：抗炎?、镇痛?、DMARDs（UA，维持长期缓解） 关节腔注射浓度 副