中毒性肝损害肝衰竭诊断与治疗史继学（精品PPT）课件.ppt

中毒性肝损害/肝衰竭诊断与治疗 Acute Hepatic Failure 泰山医学院急诊医学、法医学教研室 泰山医学院附属医院急诊科（271000） 史继学 史继学简介 中国国际交流促进会胃病专业委员会副会长 中华医学会急危重病专家委员会委员 中国国际人道救援医学会委员 中国毒理学会中毒救治专业委员会常委 中华医学会急诊医学分会中毒专业委员会委员 山东省医学会急诊医学专业委员会副主任委员 山东省中西医结合学会急救医学专业委员会副主任委员 山东省医师协会急救医学医师分会副主任委员 山东省中医药学会急诊专业委员会副主任委员 山东省医师协会中毒与职业病学分会副主任委员 山东省预防医学会中毒救治专业委员会副主任委员 山东省毒理学会中毒救治专业委员会副主任委员 国家核生化医学救治辅助决策系统专家库成员 AHF定义 多种病因引起大量肝细胞坏死及严重肝功能损害 既往无肝病史 病后2周内出现II度以上肝性脑病综合征 根据肝衰竭病理组织学的特征 和病情发展的速度分类 类型 定义 急性肝功能衰竭 急性起病, 2周以内出现Ⅱ度以上 肝性脑病为特征的肝功能衰竭 亚急性肝功能衰竭 起病较急,15日～26周出现肝功 能衰竭的临床表现 慢加急性功能衰竭 在慢性肝病基础出现急性肝功能 失代偿 慢性肝功能衰竭 在硬化基础上, 出现慢性肝功能 失代偿 药物性肝病的发生率 ?据报道1100多种药物、化学物、毒素以及越来越多中草药可引起药物性肝病 ?药物和毒素所致暴发性肝衰竭占20%-40% ?全球所有药物不良反应中，药物性肝病总发生率3%-9% ?每年14 /100,000位居民发生DILI 其中12%需要住院，6%死亡 ?发病率是每年上报DILI的16倍,但仍低于实际数量 Hepatology 2002;36:451-455. 几种药物引起肝病发生率 AHF的病因 毒 物：四氯化碳、毒覃、磷 药 物：能治病，也能致病 对乙酰氨基酚、氟烷、磺胺 苯妥英、抗结核药、中草药 血管病变：Budd Chiari 病毒性肝炎 代谢性疾病：肝豆状核变性、妊娠急性脂肪肝 其他疾病：自身免疫性肝炎、原发或转移肿瘤 AHF的病因 非对乙酰氨基酚药物 药物/中毒性肝病损害病理学 目前引起损害的药物/毒物数千种，其表现与人类各种肝病的表现相同，可以表现为肝细胞坏死、胆汁瘀积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。 发病率渐增高，占所有黄疸住院病人2％，占暴发性肝功能衰竭中10％～20％。 炎症的级联瀑布效应 前列腺素引起炎症反应、发热和疼痛； 血栓素A可促进TNFα和IL-1β的合成； 白三烯B4能够增加单核细胞、巨噬细胞生成IL-1、IL-2、IFNγ能力； 溶血磷脂LPC可以诱导产生TNFα等多种促炎性细胞因子，巨噬细胞炎性蛋白lα（MIP-1α）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）； 活性氧化物和一氧化氮导致细胞中毒、死亡。 AHF的发病机制 肝损伤 感染危险性↑ 清除能力↓ AHF 内毒素血症↑ 激活巨噬C 胃肠功能紊乱 组织缺氧 循环改变 释放细胞因子 肝性脑病的分类（WCOG，1998，维也纳） 类型 定义 A型 急性肝衰竭相关性HE B型 门-体分流相关HE，无肝脏疾病，组织学正常 C型 慢性肝病和肝硬化基础上发生，肝衰是主要因素 门-体分流是次要因素 亚型： 发作性HE 诱发型 自发型（无明显诱因）