《病原生物学与免疫学》第四章 临床免疫 课件.pptVIP

第四章 临床免疫 第一节超敏反应 第二节免疫学检测 第三节免疫学防治 学习目标： 1.掌握：Ⅰ～Ⅳ型超敏反应的发生机制及常见疾病、抗原抗体反应的基本原理、人工主动免疫与人工被动免疫的方法与常用制剂。 2.熟悉：Ⅰ～Ⅳ型超敏反应的特点、抗原抗体的检测类型、免疫细胞的功能检测。 3.了解：免疫治疗的原理。 第一节 超敏反应 超敏反应指已致敏机体再次接触相同抗原刺激时产生的以生理功能紊乱或组织损伤为主的异常免疫应答。超敏反应主要由机体对抗原产生的特异性免疫应答所诱发，但非特异性免疫也参与其发生发展过程，并发挥重要作用。 根据超敏反应发生的速度、机制及临床特点，超敏反应可分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型。Ⅰ型又称为速发型超敏反应；Ⅱ型又称细胞毒型超敏反应；Ⅲ型又称免疫复合物型超敏反应；Ⅳ型又称为迟发型超敏反应。Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型均由抗体介导，可经血清被动转移；Ⅳ型由T细胞介导，可经淋巴细胞被动转移。 一、Ⅰ型超敏反应 Ⅰ型超敏反应发作快、消退快，又称速发型超敏反应或变态反应，诱导其发生的抗原则称为变应原。Ⅰ型超敏反应主要由IgE抗体介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞是关键的效应细胞。 （一）发生机制 Ⅰ型超敏反应的发生机制（图4-1）分为致敏阶段、发敏阶段。 1.致敏阶段 某些抗原物质能选择性激活B细胞，诱导IgE类抗体的产生，使机体处于致敏状态，这样的抗原即变应原。引起Ⅰ型超敏反应的变应原种类很多，主要包括：①吸入性变应原，如植物花粉、真菌菌丝和孢子、动物皮屑和毛发、螨类等；②食物变应原，如牛奶、鸡蛋、鱼虾、海鲜等；③药物，如青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘等。 变应原初次通过呼吸道、消化道或注射等途径进入机体，诱导B细胞分化为浆细胞，并分泌IgE类抗体（即变应素）。IgE主要由呼吸道、胃肠道等处黏膜固有层浆细胞合成，这些部位通常是变应原容易入侵的部位，也是Ⅰ型超敏反应的好发部位。 肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜表面高表达IgE Fc受体，浆细胞分泌的IgE可高亲和力结合至其表面，使之处于致敏状态，形成致敏性靶细胞。致敏状态一般在机体接受变应原刺激后10～12天形成，可持续半年至数年。 2.发敏阶段 相同变应原再次进入致敏机体，与致敏靶细胞（肥大细胞或嗜碱性粒细胞）表面两个以上IgE分子结合，导致靶细胞膜表面IgE FcR聚集并发生构型改变，即受体交联。IgE FcR的聚集交联可活化靶细胞，并促使其释放胞内储存的介质如组胺、激肽原酶等，同时活化的靶细胞开始合成和释放新的介质，如前列腺素、白三烯等。这些介质表现出一系列生物学活性效应，如平滑肌收缩、痉挛；毛细血管扩张、通透性增加；黏膜腺体分泌增加；炎症细胞局部聚集等。若呼吸道平滑肌痉挛可引起呼吸困难；胃肠道平滑肌痉挛、腺体分泌增加可引起腹痛、腹泻；毛细血管扩张、通透性增加可引起组织水肿等临床症状。 （二）特点 1.发作快，消退也快。通常在机体接触变应原后几秒钟到十几分钟内即可激发；当机体离开变应原环境后24小时内又可消退。 2.参与的抗体为IgE，效应细胞主要为肥大细胞和嗜碱性粒细胞。 3.通常仅引起机体生理功能紊乱，极少引起严重的组织损伤。 4.有明显的个体差异和遗传倾向，易反复发作。 （三）常见疾病 1.过敏性休克是Ⅰ型超敏反应中最严重的临床疾病，以药物过敏性休克、血清过敏性休克最常见。患者通常在接触变应原后数分钟内即出现症状，出现胸闷、气急、呼吸困难、脉搏细速、血压下降等体征，若抢救不及时，短时间内可致患者死亡。 （1）药物过敏性休克：青霉素、头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等均可引起，其中以青霉素导致的过敏性休克最为常见。青霉素进入机体后能迅速降解，产生青霉噻唑醛酸、青霉烯酸等，此降解物为半抗原，能与机体组织蛋白结合形成完全抗原，可刺激机体产生特异性IgE类抗体使机体致敏。当机体再次接触青霉素时，能迅速诱发Ⅰ型超敏反应，严重者出现过敏性休克甚至死亡。少数机体初次注射青霉素时也可出现过敏性休克，这可能与其曾使用过青霉素污染的医疗器械或吸入青霉素孢子有关。 （2）血清过敏性休克：以动物源性免疫血清诱发的过敏性休克较为常见。如应用破伤风抗毒素、白喉抗毒素进行紧急预防或治疗时，这些动物蛋白血清可使少数个体产生特异性IgE抗体，而使机体处于致敏状态。当再次注射相同的血清时，即可产生药物过敏