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血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ ）生成的旁路 AT1 和 AT2 受体的不同作用 LIFE （氯沙坦治疗高血压使终点减少的研究） LIFE: 总结 与以阿替洛尔为基础的治疗相比，以氯沙坦为基础的抗高血压治疗具有以下优点: 使心血管发病率和死亡率降低 (13%) 使卒中风险降低 (25%) 使新发糖尿病降低 (25%) 耐受性更好，因不良反应停药率更低 “在血压降低程度相同的前提下” LIFE – 遗留的待进一步探讨的问题 SCOPE 首发主要心血管事件, 意向治疗人群 心血管事件和总死亡率 MMS 评分的变化(意向治疗人群) Val-HeFT: 研究回顾 Val-HeFT: 因心力衰竭住院* 所有原因病死率和病残率联合终点 所有原因死亡率 CHARM试验（坎地沙坦治疗心衰对病死率和病残率降低的研究） CHARM试验 OPTIMAAL氯沙坦与卡托普利对心梗后高危患者疗效的比较 5,477 例 (平均年龄 67.4岁)急性心梗和心衰或EF下降患者 接受氯沙坦 50 mg qd或者卡托普利 50 mg tid; 利于卡托普利组总死亡率无显著差异; 次级和三级终点无显著差异(心源性猝死或复苏停搏, 致死性或非致 死性心梗以及住院率); 卡托普利可明显降低CV死亡率，差别显著(P = 0.032); 氯沙坦因较好的耐受性，中止用药率较低(P 0.0001); ACEIs仍然是心梗后的一线治疗用药。 OPTIMAAL: 结果 VALIANT: 研究目的 VALIANT缬沙坦与卡托普利对急性心梗疗效的比较 针对合并心力衰竭和/或左室功能障碍的心肌梗死患者: 缬沙坦与证实剂量的卡托普利可同样有效地降低下列事件的发生危险: 死亡 心血管死亡、非致死性心肌梗死、心衰住院 缬沙坦与证实剂量的卡托普利联合用药未能进一步降低死亡率,同时可 能增加不良反应。 临床意义: VALIANT研究首次证实，ARB(缬沙坦)对心肌梗死后高危患者的治疗 作用与ACEI相当，且副作用较小。 文中还列举了 CHARM替代试验：Candesartan比安慰剂显著降低血压，但心肌梗死增加36%。 SCOPE试验：与安慰剂相比，Cardesartan使致命性和非致命性心肌梗死增加10%。 LIFE试验，氯沙坦组比阿替洛尔组减小脉压更好（相差1.7mmHg），但ARB未减少心肌梗死。 RENAAL试验显示，在糖尿病肾病患者，氯沙坦有肾保护作用，但未降低心血管死亡率，而30%的患者死于心血管事件。 CHARM试验实际上是由三部分组成 CHARM-替代组试验的主要终点：CV 死亡或 CHF住院 CHARM替代试验的次要终点 VALIANT缬沙坦与卡托普利对急性心梗疗效的比较 缬沙坦－降压更平稳的ARB 缬沙坦 160mg－进一步提升降压品质 代文的平稳降压作用与氨氯地平相当，那么与其他ARB相比，代文的平稳性又是怎样的呢？ 2002年，在一项设计严谨的双盲、安慰剂控制、交叉对照拉丁方研究中，30例轻中度高血压患者，随机接受氯沙坦50mg/天、缬沙坦80mg/天、替米沙坦40mg/天和安慰剂各4周治疗，每个阶段之间以2周安慰剂洗脱。根据24小时动态血压监测的结果，在治疗2周和4周后，分别计算降压的平滑指数。 治疗2周后，代文组SBP和DBP的平滑指数分别为1.19和1.29，而氯沙坦和替米沙坦的平滑指数仅仅为0.61至1.04。可见在2周和4周时代文组的平滑指数均显著高于氯沙坦和替米沙坦，组间有统计学差异。 可以说，代文是降压更平稳的ARB。 Fogari R, et al. Current Therapeutic Research 2002; 63(1): 1. 再来看看代文在ARB中降压的效力如何？ 前面我们讲述降压平滑指数时，已经看到了这项2002年研究的部分结果，这里我们想再仔细看一看这项研究的设计，以有利于我们更好地认识和理解这项研究的结果和意义。 这项研究采用的是随机、双盲、安慰剂控制、交叉对照4*4拉丁方设计。同样的患者随机服用所有这些药物中的每一种，期间以安慰剂洗脱，研究时间达半年（26周）。 在几种ARB的动态血压控制效力疗效比较研究中，这种设计是非常罕见的。这种4*4拉丁方设计将个体差异等干扰因素都排除了，从统计学角度来看，这是论证强度最强的一种设计。所以从中得出的结论是非常有说服力的。 在这项交叉对照拉丁方设计的研究中，观察与安慰剂相比，氯沙坦、缬沙坦和替米沙坦治疗2周和4周后，24小时、白天和夜间动态SBP和DBP均值的变化。 与其他类似研究的结果一致，代文对于24小时平均血压、白昼平均血压和夜间平均血压的控制能力都优于氯沙坦和替米沙坦。 作者的结论是，在治疗2周和4周后，无论SBP还是DBP，“缬沙坦都比氯沙坦和替米