(PPT)-老龄调节血管内皮衰老和平滑肌增殖的机制.ppt

老龄调节血管内皮衰老和平滑肌增殖的机制 第三军医大学新桥医院全军心血管病研究所 武晓静 正常内皮细胞功能 选择性屏障 自分泌 旁分泌 调控凝血机制 调节血管张力 自我更新与修复 内皮功能障碍 高血压 动脉硬化 糖尿病 冠心病 血管重构 内皮功能障碍引起的血管重构是多种心血管疾病的基本病理改变 通常认为血管重构主要与多种心血管疾病危险因素引起血管壁细胞衰老有关 新近发现血管壁细胞间异常信号传递参与了血管重构过程 内皮对平滑肌的细胞间调节在维持正常血管结构与功能中起重要作用 内皮细胞的旁分泌作用： NO、ET等血管活性物质 内皮对平滑肌的直接调节: 缝隙连接 信号传递等 Liebner S.Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006;26;1431-1438; 年龄相关损伤血管重构与血管内皮通过Notch信号对平滑肌细胞异常调节有关 老龄促进血管内皮损伤后新生内膜增生 老龄个体血管损伤后内膜Jagged1上调障碍 老龄个体血管损伤后新生内膜PCNA表达更强 老龄个体新生内膜增生与血管内膜 Jagged1上调障碍相关 老龄个体血管内皮细胞Jagged1表达降低 老年和幼年内皮细胞因子分泌无明显差异 ? Old EC (n=5) Young EC (n=5) NO (nmol/ml) 15.5 ± 0.6 14.3 ± 0.5 IL-1α (pg/ml) 30.2 ± 1.3 27.5 ± 1.7 PDGF-B (pg/ml) 31.3 ± 1.0 30.3 ± 1.1 Bradykinin (pg/ml) 26.3 ± 2.6 28.0 ± 2.2 Table 1 Measurement of Growth factors in culture medium of the EC 老龄内皮增强PDGF的促平滑肌增殖效应 下调幼年内皮Jagged1表达增强PDGF的促增殖和促迁移效应 平滑肌细胞迁移 siRNA使内皮细胞Jagged1表达下调 平滑肌细胞DNA合成 平滑肌细胞PCNA蛋白表达 下调幼年内皮Jagged1表达促进平滑肌细胞由收缩表型向合成表型转换 Cardiovascular research 2008 老龄加重损伤血管过度增殖 老龄加重平滑肌增殖与内皮的异常调节有关 内皮通过Jagged1/Notch1信号调节平滑肌细胞过度增殖和血管重构 内皮细胞功能障碍引起血管自我调节功能失衡是导致血管重构的主要原因之一 Methods 动物水平 内皮-平滑肌共培养 Aging mice Tie2-cre+ Jag1 lox/+ 颈动脉损伤、（carotid artery Ligation） 血管重构 老龄小鼠内皮 Jagged1表达降低 A HE staining；B Intimal area; C Intima/Media 降低幼年小鼠内皮Jagged1表达能复制出老龄加重血管壁增厚的现象 Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011 内皮Jagged1表达缺陷促进内皮细胞进入衰老过程 内皮Jagged1表达缺陷促进平滑肌向合成表型转换和增殖 Summary Jagged1减少加速内皮衰老但促进平滑肌增殖 血管内皮细胞Notch1信号不能正常激活是老龄促进血管不良重构的重要原因。