干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议课件_1.pptVIP

干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议 背 景 由于使用干扰素治疗慢性乙肝对于临床医生的技术要求更高、对于患者和临床医生的配合要求更严，《中华传染病杂志》编辑部于2007.3.22召集全国传染病和肝病领域的部分临床专家在上海举行了干扰素治疗慢性乙型肝炎的专题研讨会。 会议上主要就干扰素临床应用中常见的有关问题进行较为深入的研讨，会上专家们一致同意最后完成《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》 聚乙二醇干扰素α-2a的临床研究完善了以往普通干扰素的研究中的某些不足，提供了更为科学的循证医学证据，尤其是提供了亚裔病人的资料，具有更高的指导临床应用的价值。 治疗慢性乙肝的用药选择 在治疗慢性乙型肝炎时，应当首先考虑追求更高的治疗目标，优先考虑选择持续应答率较高的药物。 对于确定选择干扰素治疗的患者，可以首先推荐聚乙二醇干扰素α-2a。 慢性乙肝的治疗目标 干扰素治疗HBeAg阳性CHB随访11年的长期结果 核苷类似物治疗HBeAg阳性乙肝：更强的HBV DNA抑制没有增加HBeAg血清转换率 干扰素或核苷（酸）类似物HBeAg血清转换后的HBsAg 消失 派罗欣治疗HBeAg血清转换的病人中9-11％出现HBsAg转换 干扰素治疗的个体化问题 在选择干扰素治疗时应重视个体化治疗，可以根据患者对药物的耐受情况、发生应答与否或发生应答的时间等具体情况，在《指南》基本治疗方案的基础上适当调整药物剂量、疗程、监测和随访时间，必要时可调整治疗方案。 如何治疗乙肝患者? 干扰素治疗对象的选择 在有抗病毒指征的患者中，对于 年龄较轻的患者（包括青少年患者） 近年内希望生育的患者 期望短期时间内完成治疗的患者 机体免疫清除反应较强的患者（如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎症程度较重） 应首先考虑推荐干扰素治疗 干扰素治疗时机的把握 1. 对于长期轻度ALT水平升高（ALT 1-2 X ULN）或正常的患者: 如果患者年龄较大、有慢性乙型肝炎或肝癌家族史、HBeAg阴性、B型超声或CT检查提示肝脏有慢性病变，建议肝活检。 如果活检显示有明显肝脏病理改变，建议使用包括干扰素在内的抗病毒治疗。 干扰素治疗时机的把握 2. 对于ALT水平明显升高（10×ULN）、考虑使用干扰素治疗的患者， 应当先密切观察病情变化，特别是ALT和胆红素水平的动态变化，同时可以适当给予护肝药物等对症和支持治疗。 一旦ALT水平开始下降，特别是降低到10×ULN以下，则可以开始启动干扰素治疗，可根据患者具体情况按推荐剂量或先从小剂量开始。 干扰素治疗时机的把握 3. 对于ALT水平明显升高（10×ULN）、考虑使用干扰素治疗的患者，必须有具有丰富干扰素临床治疗经验的专家实施或指导下实施。治疗过程中应密切观察病情变化，必要时调整治疗方案 选择合适的聚乙二醇干扰素alfa－2a治疗病人：基线高ALT 和低HBV DNA的亚洲病人应答更佳 派罗欣治疗在亚洲HBeAg阴性乙肝患者中联合应答* 干扰素治疗剂量和个体化调整 治疗后患者外周血白细胞总数≤1.5×109/L、或中性粒细胞计数≤0.75×109/L、或血小板计数≤50×109/L，应下调聚乙二醇干扰素剂量至135μg继续治疗，或延长注射间隔时间，并加强监测。 如外周血白细胞总数≤1.0×109/L、或中性粒细胞计数≤0.5×109/L、或血小板计数≤2.5×109/L，应当暂停使用，待以上指标回升后再从小剂量开始治疗。 干扰素治疗剂量和个体化调整 2. 治疗后达到我国《指南》中定义的“完全应答”标准患者，应维持治疗6个月以上，必要时可适当延长疗程；“部分应答”患者应当继续治疗，直至“完全应答”，再维持治疗，可视具体情况适当延长疗程。 干扰素治疗剂量和个体化调整 3. 如果治疗6个月仍未出现治疗应答，应当加强与患者的沟通，根据患者意愿和配合程度来决定下一步治疗策略。 如果患者的HBV DNA，尤其是HBeAg定量呈现逐步和进行性下降时，判断可能对出现HBeAg血清转换有较重要的意义，已经有一定程度的下降，建议继续观察治疗3个月（总疗程至少12个月），再根据患者应答情况决定是否改变治疗方案。 干扰素足够的剂量有助于提高临床疗效 治疗结束后24周时的HBeAg血清转换率：派罗欣暴露量的影响 亚洲患者延长疗程有利于HBeAg和HBsAg的血清转换 经48 周1 和 24周2 聚乙二醇干扰素 α-2a (40KD) (派罗欣) 治疗的亚洲患者3 ，停药后6个月时研究比较显示： HBeAg 血清转换率= 45% vs 38% HBsAg 血清转换率= 3% vs 0% 派罗欣的早期应答和晚期应答患者 派罗欣延长治疗HBeAg阴性慢性乙肝的预初研究 13例HBeAg阴性慢性乙肝