生化第07章 脂质代谢.ppt

来源： + apo B100、E 代谢： VLDL VLDL 残粒 LDL LPL LPL、HL LPL——脂蛋白脂肪酶 HL—— 肝脂肪酶 FFA 外周组织 FFA 肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯 以肝脏为主，小肠可合成少量。 （二）极低密度脂蛋白主要转运内源性甘油三酯 * 新生VLDL 进入血液 VLDL HDL ApoC 成熟VLDL ApoCⅡ+ LPL水解其中的TG FA、Gly VLDL表面的过量的ApoC、PL及Ch HDL CETP促进HDL的ChE到VLDL VLDL颗粒逐渐变小，ApoB100、ApoE含量相对增多，密度逐渐增加 VLDL残粒（IDL） 大部分与LDL受体相关蛋白结合，被肝细胞摄取代谢 约50%被LPL、HL（肝酯酶）进一步水解去除TG，其表面的ApoE移至HDL 富含ChE和ApoB100的LDL VLDL 的代谢过程 VLDL的生理功能：运输内源性TG。 内 源 性 VLDL 的 代 谢 * 来源：由VLDL转变而来。 代谢： LDL受体代谢途径 LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。 （三）低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇 * LDL受体代谢途径： * ACAT——脂酰CoA 胆固醇脂酰转移酶 * LDL的非受体代谢途径 血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。 * LDL 的 代 谢 * 转运肝合成的内源性胆固醇。 正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。 LDL的生理功能： * 主要在肝合成；小肠亦可合成。 CM、VLDL代谢时，其表面apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。 HDL1 HDL2 HDL3 来源： （四）高密度脂蛋白主要逆向转运胆固醇 分类（按密度）： * HDL 的 代 谢 * * ① 使HDL表面磷脂酰胆碱2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血磷脂酰胆碱及胆固醇酯 ② 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 ③ 使新生HDL成熟 LCAT的作用（由apo AⅠ激活）： * 成熟HDL可与肝细胞膜SR-B1受体结合而被摄取。 胆固醇酯 部分由 HDL 转移到 VLDL 少量由 HDL 转移到肝 胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。 * 主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。 HDL是apo的储存库。 HDL的生理功能： * 三、鞘氨醇是神经鞘磷脂合成的重要中间产物 （一） 鞘氨醇的合成 合成原料 合成部位 全身各细胞内质网，脑组织最活跃。 软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2 * 合成过程 * （二）神经鞘磷脂的合成 * 脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的 神经鞘磷脂酶 (属于PLC类) 磷脂胆碱 N-脂酰鞘氨醇 神经鞘磷脂 四、神经鞘磷脂在神经鞘磷脂酶催化下降解 * 第五节 胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol * 含量： 约140克 分布： 广泛分布于全身各组织中, 大约 ? 分布在脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。 存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯 一、体内胆固醇来自食物和内源性合成 * 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：胞质、光面内质网膜 （一）体内胆固醇合成的主要场所是肝 * 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 （二）乙酰CoA和NADPH是胆固醇合成基本原料 （三）胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一系列酶促反应完成 * 合成胆固醇 的关键酶 由乙酰CoA合成甲羟戊酸 * 甲羟戊酸经15碳化合物转变成30碳鲨烯 鲨烯环化为羊毛固醇后转变为胆固醇 * 关键酶——HMG-CoA还原酶 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高，中午最低） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的