丙肝中西医结合治疗进展课件_1.pptVIP

丙肝中西医结合治疗进展 陈建杰 上海中医药大学附属曙光医院 丙肝认识过程 1974年Golafield首先报告了输血后非甲非乙型肝炎。 1989年Choo等应用分子克隆技术获得病毒基因克隆，将其命名为丙型肝炎病毒(HCV)。 从此，非甲非乙型肝炎被正式称为丙型肝炎。 丙肝流行情况 世界 据WHO统计 全球HCV感染率3％ 约1.7亿人 每年新发丙肝3.5万例 我国 全国血清流行病学调查 我国抗HCV阳性率3.2％ 以长江为界，北方南方 随年龄增长逐渐上升 全球丙肝分布情况 急性HCV感染进程 HCV感染特点 慢性化率高60-85％ 大多感染者没有明显症状 丙肝实验室诊断 血清生化学 抗HCV抗体 HCVRNA HCV基因型 丙肝的治疗 欧洲肝脏研究协会(EASL)与美国国立卫生研究院(NIH)丙肝诊疗指南建议－－血清HCV RNA阳性，伴有中度和重度炎症坏死，伴有和不伴有肝纤维化的患者均应接受治疗。 对于从未接受过抗病毒治疗的丙肝患者：α-干扰素与病毒唑联合治疗是一线治疗方法。 治疗后复发的患者：也应采用联合治疗方法，或高剂量α-干扰素治疗12个月。 聚乙二醇(PEG)干扰素的问世使丙肝的治疗有了飞跃，给患者带来了更多的治愈机会。 NIH指南指出： －－最优化的治疗方案是聚乙二醇干扰素联合病毒唑。 慢性丙型肝炎治疗的10年进展 慢性丙肝治疗的发展方向 丙肝治疗的未来：特异性HCV酶抑制剂 NS3蛋白酶抑制剂 BILN 2061 NS3蛋白酶抑制剂: VX-950 Subjects 研究对象: Healthy HCV-negative (3 panels of 8 subjects) HCV genotype 1 (3 panels of 12 subjects) Dosing 剂量: Part A: 450 mg, 750 mg, 1250 mg Q8h，for 5 days Part B: 450 mg or 750 mg Q8H or 1250 mg Q12h，for 14 days 所有HCV RNA阳性者，HCV RNA下降 ≥ 2 log10 750 mg 组下降最大: HCV RNA 下降4.4 log10 NS3蛋白酶抑制剂: VX-950 体外BILN2061和VX-950的耐药性 Wild 野生型 HCV RNA多聚酶抑制剂NS5B可能的抑制位点 NM283单药治疗基因1型丙肝 60% PEG IFN+RBV G1 can not achieve SVR 首次人体试验, 采用剂量递增方案, NM283剂量50-800 mg 8 cohorts randomized to NM283 or placebo for 15 days 95例基因1型, 年龄18-65岁 试验前肝活检证实为代偿性肝病, 无肝硬化 ALT 5 x ULN, 血清HCV RNA 5 log10 copies/mL 87% IFN 87% IFN 非应答者 13% 初治病人 NM283 治疗基因1型 NM 283 + PEG-IFN ?-2b 2a期临床试验, NM283 ± PEG IFN ?-2b 30 例基因1型初治病人 NM283剂量递增 (400 mg, 600 mg, 800 mg)单药治疗 NM283剂量递增 + PEG IFN ?-2b (1 μg/kg) 第8, 15, 及22天加PEG IFN 联合组应答明显优于单药组 联合组的9/12例在第4周时下降 2 log10 Ⅱa期试验：初次接受治疗患者12周后数据 PEG IFN+NM283治疗PEG-IFN/RBV无应答者 蛋白酶抑制剂SCH 503034单药治疗 随机双盲试验 HCV-positive patients who failed PEG IFN, N = 61 随机分组: 100 mg BID – 400 mg BID 200 mg BID – 400 mg TID Placebo HCV 下降呈剂量依赖性 平均最大下降组为400 mg TID 下降2.06 log10 (范围, 1.1-2.7 log10) SCH 503034:15天剂量范围研究 蛋白酶抑制剂SCH 503034 + PEG IFN ?-2b 多中心,开放试验, PEG IFN治疗失败, N = 61 3周清洗期后，随机进入三组: SCH 503034 200 mg or 400 mg TID，治疗7天 PEG IFN-? 2b 1.5 μg/kg QW， 治疗14天 联合治疗14天 蛋白酶抑制剂SCH 503034 + PEG IFN ?-2b HCV RNA转阴: 4