心肌病分类及临床研究进展范忠才课件.pptVIP

心肌病分类及临床研究进展 泸州医学院附属医院心内科 范 忠 才 内 容 心肌病的定义及分类进展 扩张型心肌病(DCM)的流行病学 DCM的病因 DCM的治疗 心肌病的定义及分类进展 1980年WHO/ISFC关于心肌病的定义及分类 心肌病：原因未明的心脏肌肉疾病。 特异性心肌病：心脏病原因明确或伴有其他系统疾病。由体循环、肺循环高压、冠状动脉疾病、瓣膜病或先天性心脏畸形所致的心肌疾病不包括在内。 1984年WHO关于心肌病的专家委员会分类： 扩张型心肌病 肥厚型心肌病 限制型心肌病 1995年WHO/ISFC关于心肌病的定义及分类 心肌病：指伴有心功能不全的心肌疾病，分为 扩张型心肌病 肥厚型心肌病 限制型心肌病 致心律失常性右心室型 未定型 特异性心肌病：指伴有特异性心脏病或特异性系统性疾病的心脏肌肉疾病。包括缺血性心肌病、瓣膜性心肌病、高血压性心肌病、炎症性心肌病、代谢性心肌病、围产期心肌病等。 2006年美国AHA心肌病定义及分类 定义：心肌病是一组多样的心脏肌肉疾病伴机械和（或）电功能障碍，常有不适当的心脏肥厚或扩张，由各种不同的原因引起。 分类： 原发性心肌病 继发性心肌病 继发性心肌病 (指心肌病变是全身系统疾病的一部分） 浸润性疾病 累积性疾病 内膜心肌病 内分泌病 中毒 神经肌肉病 肉芽肿性病 自身免疫疾病 营养不良 ……… 2008年ESC心肌病定义及分类 心肌疾病是非冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、高血压、瓣膜病和先天性心脏病等原因导致的心肌结构及功能异常。心肌病由特殊的形态和功能表型组成, 每种表型又进一步划分为家族性和非家族性 家族性疾病是指超过一个家族成员患有相同的疾病或携带相同的显性基因突变。 非家族性心肌病在临床定义为其余家族成员均没有患病, 只有患者表现心肌病症状。 2008年ESC心肌病的分类 扩张型心肌病(DCM)的流行病学 约占原发性心肌病的70%-80%, 是原发性心肌病最主要的临床类型。 在美国每年有上万人死于DCM, 5年生存率不足50%, 且男性的发病率是女性的2.5倍。 中国医学科学院阜外医院利用整群分层随机抽样的方法对全国9个地区DCM发病率进行研究, 发现我国的患病率为19/10万人。 DCM的病因 1、病毒性心肌炎与DCM 的免疫机制 DCM的发病与肠道病毒、肝炎病毒、疱疹病毒和艾滋病病毒(H IV)等病毒感染有关。 约25%～30%的DCM患者心肌中可找到肠道病毒基因片段。 部分DCM患者血清中可检测出较高滴度的IgM类抗柯萨奇B病毒独特型抗体。 病毒性心肌炎发展为DCM的过程 2、抗心肌成分的自身抗体与免疫异常 DCM相关的抗心肌自身抗体 抗β肾上腺素能受体抗体 抗ATP /ADP转位酶(ANT )抗体 抗蕈毒碱受体(MR )抗体 抗肌球蛋白重链(MHC)抗体 抗心肌的其他自身抗体：如抗热休克蛋白( HSP)的抗体、抗SSB /La和抗SSA /Ro抗体、抗线粒体M7 抗体、抗心肌纤维抗体和抗细胞外基质抗体等。 自身免疫机制在DCM发病中的可能机制 3、　基因突变与遗传性因素 通常认为扩张型心肌病的发病与遗传因素有关,基因突变是扩张型心肌病的主要原因之一, 家系遗传的特点 　大多数的家系属于常染色体显性遗传。 (1)遗传异质性。不同基因的多种突变可以导致同样的扩张型心肌病，相同的基因突变也可以产生疾病特点的不一致性； (2)遗传基因外显率的变化，即家族成员中的患病比例不一致。在大多数FDCM中外显率不完全，似乎伴年龄的增长而上升，但不同家系患病率可以有较大的差异。 DCM的治疗 内科常规治疗 　心力衰竭是DCM的主要症状，其基本治疗原则与其他原因导致的充血性心力衰竭的治疗相仿。 免疫干预治疗 1、针对体液免疫 （1）免疫吸附疗法( IA ) 清除DCM 抗心肌自身抗体 免疫吸附法是根据抗原抗体特异性结合原理,通过一包被有特异性抗体的免疫吸附柱, 清除外周血中能与柱结合的免疫球蛋白及其片段和循环免疫复合物等, 以减少这些物质对机体的损害。 （2）静脉注射免疫球蛋白( IV IG) 免疫球蛋白治疗的可能机制是: 免疫球蛋白作为抗病毒超抗原, 中和病毒抗原和抗体, 灭活补体, 下调细胞因子的合成水平, 以及减少细胞内表达的粘附分子, 抑制白细胞粘附。 最近研究提出了一个新的机制, 即由高剂量的外源性免疫球蛋白诱导加速自身抗体代谢效应。 CRT 心脏移植 THANKS! J Clin Pathol 2009;62:219–225 . J Cardiac Fai