医药卫生况药物不良反应与药源性疾病课件.ppt

由药物不良反应所造成的药物性损害（简称药害）目前已成为世界主要致死的疾病之一，位于心脏病、癌症、肺病、脑卒中之后，居世界第五位，对人类的健康构成威胁，是一个全球性的问题。 历史上重大的药物不良反应事件 历史上重大的药物不良反应事件 反应停事件 20世纪50年代，德国研制的用于缓解妊娠反应的药物沙利度胺（反应停）在欧洲和日本20多个国家造成了12000多个胎儿缺手缺臂畸形（海豹肢畸形），还致1300人患多发性神经炎。该药在1961年被禁用。 拜斯亭事件 2001年报道拜而公司的降血脂新药西立伐他汀与吉非贝奇类降血脂药合用时可能造成横纹肌溶解，全球有数十患者因此丧命，同年中国药品监督管理局禁用拜斯亭。 国际社会已认识到药物不良反应的危害性： 1、WHO与1963年在世界范围内建立了药物不良反应监测机构，而后又建立了国际药物监测合作中心。至1997年已有49个国家参加了国际药物检测合作中心，并成立了相应的不良反应监测机构。 2、我国于1989年成立了药物不良反应监测中心，1999年发布了《药品不良反应监测管理办法》（试行），2004年发布了《药品不良反应报告和监测管理办法》。 药物不良反应监测制度 1、ADR报告和监测范围 我国《药品不良反应报告和监测管理办法》对ADR的报告和监测范围规定：新的药品不良反应和药品严重的不良反应。 新的药品不良反应是指上市后5年内的药品，在说明书中未出现的不良反应。 药品严重不良反应是指服用药品引起以下损害之一： 1）引起死亡。 2）致癌、致畸、致出生缺陷。 3）对生命有危险并能导致人体永久或显著的伤残。 4）对器官功能产生永久损伤。 5）导致住院或住院时间延长。 2、ADR报告和监测内容 填写不良反应报告表，主要包括以下内容： 1）患者的一般情况 2）药品不良反应的表现、临床检查、处理与结果 3）引起不良反应的药物 4）因果关系分析判断 思考题： 什么是药物的不良反应和药源性疾病 药物不良反应的分类 不良反应的治疗原则 不良反应的病因 什么是药物依赖性？ 药物不良反应的诊断依据是哪些？ 如何预防药物不良反应？ * 药物因素 由于剂量过大、生物利用度改变、不恰当的给药途径等引起的不良反应。 停药反应 立体异构药物和不良反应 * * 联合用药数 (种) 不良反应发生率 (%) 2-5 4 6-10 10 11-15 28 16-20 54 药物相互作用 * * 间接反应 胎儿畸形： 反应停引起海豹儿 第三代效应 ：己烯雌酚引起少女阴道癌 * * 第2节 药物不良反应和药源性疾病的诊断和处理 * * 以前对这种反应是否有结论性的报告。 这种不良事件(adverse event)是否发生在被怀疑的药物应用之后(时序性)。 在停止使用被怀疑的药物(撤药试验，dischallenge)，不良反应获得改善。 再次使用被怀疑的药物后(包括皮试，rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象)。 诊断药物不良反应的主要依据 * * 是否有药物以外的可疑因素引起这种反应。 在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生。 是否从血液或其他体液内检测到了可引起毒性的药物浓度。 诊断药物不良反应的主要依据 * * 当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重或改善。 以前病人是否对该药物或相似药物有相同的反应。 反应是否被任何客观证据证实 。 诊断药物不良反应的主要依据 * * 不良反应的可能度(degree of probability) 在确定药物和不良反应之间的因果关系时通常根据下述标准进行分类： * * 符合“肯定 (definite) ”的标准 用药后符合合理的时间顺序； 从体液或组织内测得的药物浓度获得证实； 符合被怀疑药物的反应特点； 停止用药即可改善，或者再次用药又发生； 不能由病人的疾病所解释。 * * 符合“很可能 (probable) ”的标准 在药物应用之后有一个合理的时间顺序； 符合药物已知的反应特点； 经停药证实，但未经再给药证实； 病人的疾病不能解释。 * * 符合“可能(possible)”的标准 有合理的时间顺序； 可能符合，也可能不符合已知的反应方式； 可以由患者的临床表现或已知的药物反应特征解释。 * * 符合“条件(conditional)”的标准 时间顺序合理； 与药物已知的不良反应不符； 不能以疾病来解释。 * * 符合“可疑(doubtful)”的标准 反应很可能是由被怀疑药物以外的其他因素引起。 * * 药物不良反应和药源性疾病的治疗原则 首先是停止应用所有药物，此后根据病情采取治疗方案。 药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理，药物消除后，可以缓解。 症状严