(PPT)-第十二章细胞增殖与凋亡机制.ppt

Bcl-2家族 bcl-2是B细胞淋巴瘤/白血病基因的缩写，最初从小鼠B淋巴瘤中分离得到。 哺乳动物细胞中目前发现有15种成员。它们都是约为180个氨基酸残基的蛋白质，分子中都有能介导成员之间相互作用、并与其功能相关的BH区（ Bcl-2 homology region）。 BH区有4种。 根据其成员的功能、 BH区种类和数量可分为三类： 第一类成员有抗凋亡功能，分子中含BH1-4区域；第二类成员是促凋亡成员，分子中缺乏BH4区域；第三类成员也是促凋亡成员，分子中只有BH3区域，其成员位于促凋亡途径的上游。 细胞凋亡的信号转导途径 一、外源性死亡受体途径 FasL DD(deathdomain) DED (death effector domain) TNFα TRADD TRAF2 BIP NF?B FLIP 抵抗细胞凋亡 细胞毒性T细胞 活化巨噬细胞和淋巴细胞 NF?B抑制因子-Pi _ 14-3-3 二、内源性线粒体途径 当细胞失去生长因子、激素或者脱离原来生长环境，或由于DNA损伤等因素 Cell survival signal(PDGF、EGF、IGF1、胰岛素) MAPK、Akt Bad Bad Pi Cell survival Bax cytc Cytc/ Apaf1/ ATP 凋亡体 caspase9 凋亡效应 Bax Bcl-2 只含有BH3 促使Bad停在胞浆 凋亡途径的正、负调节 凋亡途径的正调节有caspase8、9前体，通过募集，并自我激活，并通过激活下游的胱天蛋白酶级联放大作用，对细胞的凋亡起促进作用。 凋亡途径的负调节有FLIP蛋白的表达，结构类似于caspase8，对其前体活化起抑制作用。同时Bcl-2家族中抗凋亡成员阻断促凋亡成员的作用。此外细胞浆中还存在抑制caspase的凋亡抑制物（IAP）。 同时细胞凋亡的两条途径间也存在联系，如caspase8活化后，不仅活化下流效应者，还能切割促凋亡因子Bid，截短的Bid有活性，结合在线粒体上，促进Bad-Bax结合，激活内源途径。 (z*F$KiYuRJv(49XIx5Cdt%IZ!W089bdTpyxaZhjuc*$s-AW%7)g*qi-a(EgCgwMKVL0c57c+!GIjPuDLw3#wGjrPSdIF7Navy+Zi*wmeVNam#Wz5uJX5BO7xDS)bFFy3Xnulals0Wb)E$yPWMQe(8ilpK04%hgS(sW-cLrK5vNk(E9p*dBP#6%vx!bjA!6XRio63siizw1aH!G8Qbb3hvrU1tBpop68ZovbxQW5UlJQumy31s7LusXQ$*%*7BgQYt0Y5cBF+AU-E!t!dnB%C5xKU7K+-iM#V8WP6zWxSB98QsnUBPXm5kw-cJ72E%zw*uk+fLE9LkMqyVOvr+UIn)ma4$bvm4znPT$95$NYPC01aMwa0!ZmhozQ4HYmHgh#bPbzrOpMLXyfAk%CQa9Ko%wnE+3rO9ftvAOp9Al)tA8)pIcDd9JVn%$gqlMN%hQCwU4GiG6Ci+v#fK8a$%q$ppl3T4HUsw)Is%MQ4s6r%#UI3C46Nks*P26k-lkQpajXD6MtOc$8Z!WrfciOR)8kO6pFVa0)98AL!2hlVT55IoDlwmYWjkTnATs84kFq9O1BJ44HzvlWz%3N6Pu5vl$HIgtSMNpe%JXD01cED7MToq$d+UFng4GyS+8Qbs)qu4r7gk5)dxo!f(hCw0AqIC8H2+-elj$DU2eWCioHyhhpKPfdRm)OKiwbgK(Hnyltwu$K%L4d!gG(#*!Cl#a!QRXJaUeKXCukU6f!#cjaIzi+u)vPrVI9w#edFl6K+snpuH*1EJODBGDiSaEmT1aldj8uKC2OCDi1%M!wzbB-X89$2NG(9uEh-P8jk8$B6ZI2rJ6xjdCyyuT!6UepYRjNQ+q30oYvQs#)Vy+wEc)s+hV8DU2Ut7*QTz92n!NS333ir98U*ptvMEAc)zC38xafYnq!)35sCo8vuI84xj$cBP7iaJY4V9##My8UXVs1ATMsxNIVow4lxnmU6N#7bUFoAXz*(-CUpER9r9r3dhpyTWX5L2tI9QuUHxufkT$gU$WIobclAi5NT5O5tm-YB-56jNsD6wYtEz%RBGScGgeswOGQV#(+54LP1tXl60zfa-D)pDpsVLVu36ny53L6sI