丙肝中西医结合治疗进展课件_2.pptVIP

丙肝中西医结合治疗进展 陈建杰 上海中医药大学附属曙光医院 丙肝认识过程 1974年Golafield首先报告了输血后非甲非乙型肝炎。 1989年Choo等应用分子克隆技术获得病毒基因克隆，将其命名为丙型肝炎病毒(HCV)。 从此，非甲非乙型肝炎被正式称为丙型肝炎。 丙肝流行情况 世界 据WHO统计 全球HCV感染率3％ 约1.7亿人 每年新发丙肝3.5万例 我国 全国血清流行病学调查 我国抗HCV阳性率3.2％ 以长江为界，北方南方 随年龄增长逐渐上升 全球丙肝分布情况 from WHO 2001 HCV感染自然史 NIH Management of Hepatitis C Consensus Conference Statement. June 10-12, 2002. Available at: /2002/2002HepatitisC2002116html. Accessed April 10, 2007. HCV感染特点 慢性化率高60-85％ 大多感染者没有明显症状 ALT水平与HCV引起肝组织病变不一定平行 Normal ALT Elevated ALT Portal26% Nofibrosis23% Mild 39% Cirrhosis6% Bridging6% Portal20% Nofibrosis16% Mild33% Cirrhosis18% Bridging13% Shiffman ML, et al. J Infect Dis. 2000;182:1595-1601. 影响丙肝预后的因素 Alberti A, et al. J Hepatol. 1999;31(suppl 1):17-24. 丙肝实验室诊断 血清生化学 抗HCV抗体 HCVRNA HCV基因型 HCV Genotype Genotypes 1-6 75% genotype 1 in United States Genotype 3 common in IDUs in Europe and Australia 有助于判定治疗难易程度及制定抗病毒治疗的个体化方案 NIH Consensus Development Conference Statement. Bethesda, Md: National Institutes of Health; June 10-12, 2002. Nainan OV, et al. Gastroenterology. 2006;131:478-484. 丙肝的治疗 欧洲肝脏研究协会(EASL)与美国国立卫生研究院(NIH)丙肝诊疗指南建议－－血清HCV RNA阳性，伴有中度和重度炎症坏死，伴有和不伴有肝纤维化的患者均应接受治疗。 对于从未接受过抗病毒治疗的丙肝患者：α-干扰素与病毒唑联合治疗是一线治疗方法。 治疗后复发的患者：也应采用联合治疗方法，或高剂量α-干扰素治疗12个月。 聚乙二醇(PEG)干扰素的问世使丙肝的治疗有了飞跃，给患者带来了更多的治愈机会。 NIH指南指出： －－最优化的治疗方案是聚乙二醇干扰素联合病毒唑。 慢性丙型肝炎治疗的10年进展 Ribozyme RNA构成酶 Antisense Oligo- Nucleotides 反义寡核苷酸 RNA Inteference RNA干扰 Polymerase 多聚酶 Protease 蛋白酶 Helicase 螺旋酶 Other IFNs Viramidine Immune modulation: 免疫调节剂： 胸腺素 CpG寡核苷酸 治疗性疫苗 Anti-fibrosis 抗纤维化 慢性丙肝治疗的发展方向 Gene Sequence based 基因序列特异性 Viral Enzyme Inhibitor 抑制病毒酶类 Others 其它类 丙肝治疗的未来：特异性HCV酶抑制剂 NS3蛋白酶抑制剂 BILN 2061 1,000 10,000 100,000 1,000,000 10,000,000 2 4 6 8 基因型 1a 基因型 1b BILN 2061 安慰剂 Placebo Placebo BILN 2061 HCV RNA (IU/ml) 0 Hinrichsen H et al,Gastroenterology,2004:127,1347 NS3蛋白酶抑制剂: VX-950 Subjects 研究对象: Healthy HCV-negative (3 panels of 8 subjects) HCV genotype 1 (3 panels of 12 subjects) Dosing 剂量: Part A: 4