丙肝抗病毒治疗课件.pptVIP

抗病毒治疗目的和药物 抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的HCV，以改善或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或HCC，并提高患者的生活质量。 抗病毒治疗的有效药物 干扰素(IFNa)是抗HCV的有效药物，包括普通IFNa、复合IFN和聚乙二醇(PEG)干扰素a(PEG一IFNa)。后者是在IFNa分子上交联无活性、无毒性的PEG分子，延缓IFNa注射后的吸收和体内清除过程，其半衰期较长，每周1次给药即可维持有效血药浓度。复合IFN9ug相当于普IFNa3MU。 PEG—IFNa与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案，其次是普通IFNa或复合IFN与利巴韦林联合疗法，均优于单用IFNa。 国外最新临床试验结果显示，PEG—IFNa一2a(180ug)或PEG—IFN a一2b(1．5ug ／kg)每周1次皮下注射联合利巴韦林口服治疗48周的疗效相似，持续病毒学应答(SVR)率可达54％ ~56％；普通IFNa(3Mu)肌肉注射每周3次联合利巴韦林治疗48周的SVR率稍低，为44％ 一47％；单用PEG—IFNa一2a或普通IFNa治疗48周的SVR率分别仅为25％ 一39％和12％ 一19％。 我国的临床试验结果表明，PEG—IFNa一2a(180ug)24周单药治疗慢性丙型肝炎的总SVR率为41．5％，其中基因l型患者为35．4％，非l型患者为66．7％。因此，如无利巴韦林的禁忌症，均应采用联合疗法。 抗病毒治疗的适应证 只有确诊为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗。 一般丙型肝炎患者的治疗 急性丙型肝炎：IFNa治疗能显著降低急性丙型肝炎的慢性化率，因此，如检测到HCV RNA阳性，即应开始抗病毒治疗。目前对急性丙型肝炎治疗尚无统一方案，建议给予普通IFNa3MU，隔日1次肌肉或皮下注射，疗程为24周，应同时服用利巴韦林(800—1000)mg／d。 慢性丙型肝炎： (1)ALT或AST持续或反复升高，或肝组织学有明显炎症坏死(G≥ 2)或中度以上纤维化(S ≥2)者，易进展为肝硬化，应给予积极治疗。 (2)ALT持续正常者大多数肝脏病变较轻，应根据肝活检病理学结果决定是否治疗。对已有明显纤维化(S2、S3)者，无论炎症坏死程度如何，均应给予抗病毒治疗；对轻微炎症坏死且无明显纤维化(So、S1)者，可暂不治疗，但每隔3—6个月应检测肝功能。 慢性丙型肝炎： (3)ALT水平并不是预测患者对IFNa应答的重要指标。既往曾报道，用普通IFNa治疗ALT正常的丙型肝炎患者无明显效果，因而不主张应用IFNa治疗。但最近有研究发现，用PEG—IFNa-2a与利巴韦林联合治疗ALT正常的丙型肝炎患者，其病毒学应答率与ALT升高的丙型肝炎患者相似。因此，对于ALT正常或轻度升高的丙型肝炎患者，只要HCVRNA阳性，也可进行治疗，但尚需积累更多病例作进一步临床研究。 丙型肝炎肝硬化： (1)代偿期肝硬化(Child—Pugh )A级 患者，尽管对治疗的耐受性和效果有所降低，但为使病情稳定、延缓或阻止肝衰竭和HCC等并发症的发生，建议在严密观察下给予抗病毒治疗。(2)失代偿期肝硬化患者，多难以耐受IFNa治疗的不良反应，有条件者应行肝脏移植术。 肝移植后丙型肝炎复发 HCV相关的肝硬化或HCC患者经肝移植后，HCV感染复发率很高。IFNa治疗对此类患者有一定效果，但有促进对移植肝排斥反应的可能，可在有经验的专科医生指导和严密观察下进行抗病毒治疗。 特殊丙型肝炎患者的治疗 儿童和老年人：有关儿童慢性丙型肝炎的治疗经验尚不充分。初步临床研究结果显示，IFNa单一治疗的SVR率似高于成人，对药物的耐受性也较好。65岁或70岁以上的老年患者原则上也应进行抗病毒治疗，但一般对治疗的耐受性较差。因此，应根据患者的年龄、对药物的耐受性、并发症(如高血压、冠心病等)及患者的意愿等因素全面衡量，以决定是否给予抗病毒治疗。 酗酒及吸毒者 慢性酒精中毒及吸毒可能促进HCV复制，加剧肝损害，从而加速发展为肝硬化甚至HCC的进程。由于酗酒及吸毒患者对于抗病毒治疗的依从性、耐受性和SVR率均较低，因此，治疗丙型肝炎必须同时戒酒及戒毒。 合并HBV或HIV感染者 合并HBV感染会加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的进展。对于HCV RNA阳性／HBV DNA阴性者，先给予抗HCV治疗；对于两种病毒均呈活动性复制者，建议首先以IFNa加利巴韦林清除HCV，对于治疗后HBV DNA仍持续阳性者可再给予抗HBV治疗。对此类患者的治疗尚需进行深入研究，以确定最佳治疗方案。 合并HBV或HIV感染者 合并HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的进展，抗HCV治疗主要取决于患者的CD4+；细胞计数和肝组织的纤维化分期。免疫功能正常、尚无即刻进行