影响细胞膜功能与干扰核酸代谢的药物课件.pptVIP

影响细胞膜功能与干扰核酸代谢的抗菌药物 主要内容 影响细胞膜功能的抗菌药物 干扰核酸代谢的抗菌药物 第一部分：影响细胞膜功能的抗菌药物 一：多黏菌素类 一：多黏菌素类 适应证 ＊注射剂（不作为首选用药） ①对其他药物均耐药的铜绿假单胞菌所致严重的感染 ②耐碳青霉烯类的肠杆菌科和不动杆菌属细菌等G-杆菌所致感染 ＊局部用药：创面感染、呼吸道感染（吸入） ＊口服用药：清除肠道细菌、肠道感染 一：多黏菌素类 不良反应 ①肾毒性 ②精神、神经毒性 ③过敏反应 药物-药物相互作用 ◇与肌松药、麻醉药等同用可增加神经肌肉阻滞作用。 ◇与氨基糖苷类等同用可增加肾毒性 二：多烯类抗真菌药 两性霉素B 作用机制：与细胞膜上的甾醇相结合，引起细胞膜通透性改变。 抗菌谱：几乎所有的真菌都具抗菌活性。（部分曲霉菌、大多皮肤癣菌耐药） 药动学：口服吸收少，肾内药物浓度最高， t1/2 为24h 二：多烯类抗真菌药 两性霉素B 不良反应：毒性大 ①肾毒性 ②肝毒性 ③血液系统毒性 ④低钾血症 ⑤过敏反应 给药说明：※应从小剂量开始使用， ※易缓慢避光滴注，常规制剂每次静滴时间至少6小时。 药物相互作用：与咪康唑同用，相互拮抗。与肾上腺皮质激素同用，诱发低血钾。避免与肾毒性药物同用 一：多黏菌素类 两性霉素B脂质体 ※多分布于网状内皮组织，减少了在肾组织的分布，使相关不良反应减少。 ※不可用生理盐水溶解，（5%葡萄糖注射液），滴速不得超过每分钟30滴。滴注浓度小于0.15mg/ml。 制霉菌素 抗菌谱与两性霉素B相似，口服胃肠道不吸收，外用皮肤、粘膜不吸收，主要治疗念珠菌病。 三：吡咯类抗真菌药 三：吡咯类抗真菌药 共同点： ①对真菌的抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。 ②抗菌机制相同，干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成，细胞膜屏障被破坏。 ③很少产生耐药性 ④在肝脏代谢，均可不同程度的抑制人的细胞色素P450酶系统 ⑤不良反应有胃肠不适、肝功能异常。 三：吡咯类抗真菌药 不同点： ①有些吡咯类全身用药毒性反应众多，临床仅局部用药。 ②与咪唑类比，三唑类在体内代谢较慢；对真菌细胞色素P450酶的选择性高；对人的毒性作用小；疗效较好。 三：吡咯类抗真菌药-三唑类 三：吡咯类抗真菌药-三唑类 氟康唑 口服吸收完全，体内分布广泛（脑脊液中达血药浓度的60%-80%），t1/2约为25-30h，每日一次给药。对肝药酶的抑制作用小。 不良反应：轻度消化道反应、头晕、头痛、肝功能异常。 药物相互作用：与茶碱、他克莫司同用，使后者血药浓度升高，发生毒性反应。与华法林同用，使后者抗凝作用增强。 三：吡咯类抗真菌药-三唑类 伊曲康唑 餐后立即服药，生物利用度高。 ★尿液和脑脊液中无原型药物，不易用于尿路、中枢神经系统的感染。 口服制剂与注射剂序贯使用，用于中性粒细胞缺乏怀疑真菌感染患者的经验治疗。 药物相互作用：与两性霉素B呈拮抗作用。与他汀类同用，可增加肌肉、横纹肌溶解的风险。酸中和药可降低本药的吸收。 三：吡咯类抗真菌药-三唑类 伏立康唑 口服生物利用度96%，可透过血药屏障，与静滴可互换。 首次给予负荷剂量。 不易静脉推注，建议静滴速度最快不超过每小时3mg/kg，稀释后每瓶滴注时间须1 至2 小时以上。 药学监护：空腹服用。可能会引起视觉改变，视力模糊、畏光，应避免强烈、直接的阳光照射。 药物相互作用：P450同工酶诱导剂避免与之同用。 四：丙烯胺类和苄胺类 丙烯胺类：萘替芬、特比萘芬 作用机制：角鲨烯环氧化酶的非竞争性抑制药，可导致角鲨烯积聚和麦角固醇的合成受阻，从而影响真菌细胞膜的结构和功能。 ☆特比萘芬：※仅用于治疗大面积、严重的（体癣、股癣、足癣、头癣）和念珠菌引起的感染，根据感染部位、严重性和范围考虑口服给药的必要性。 ※不良反应：胃肠道症状、骨骼肌反应（关节痛，肌痛）、味觉紊乱、肝毒性等。 苄胺类：布替萘芬 第二部分：干扰核酸代谢的抗菌药物 喹诺酮类 磺胺类及其增效剂 硝基咪唑类 利福霉素类 氟胞嘧啶 一：喹诺酮类 发展史 第一代（1962～1969） 萘啶酸 第二代（1969～1979） 吡哌酸 西诺沙星 第三代（1980～1990） 氟喹诺酮类（诺氟沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 司帕沙星） 第四