派罗欣治疗慢性乙肝课件.ppt

干扰素暴露几小时之后开始出现白细胞下降，治疗后1-2周下降至基线值的40%-60%，4-6周之后逐渐稳定，停药3后天白细胞开始升高，停药4周后左右恢复至正常水平，当发生感染时，白细胞降低者仍会通过自身免疫调节使白细胞上升，产生足够的应答反应。由于聚乙二醇干扰素对病毒的抑制能力更强，血药浓度持续时间更久，因此对血液学的影响也更大。 Cooper等进行的一项观察性、回顾性的研究，192例丙型肝炎患者接受干扰素治疗48周，中性粒细胞减少与并发感染无关，其中发生感染与未发生感染患者的中性粒细胞计数由基线水平（3800±1700 /mm3）开始下降，均于第8周达最低点（1900±1100 /mm3），此后保持相对稳定。 小 结 派罗欣在抗病毒药物中取得最高的1年HBeAg血清转换率和HBsAg清除率 治疗1年，随访1年取得42％的HBeAg血清转换率 治疗1年，随访5年取得12％的HBsAg清除率 和核苷类似物相比，干扰素取得的HBeAg血清转换率更持久 和核苷类似物不同的是，干扰素取得HBeAg血清转换后HBsAg血清转换率继续增加 轻度血糖升高 不是干扰素治疗禁忌症 或糖尿病控制后 严密观察 明显血糖升高 停用干扰素 或糖尿病 血糖增高的处理 结 论 干扰素具有免疫调节和病毒抑制双重作用机制 和核苷类药物相比，派罗欣可以取得更高和持久的HBeAg血清转换率. 派罗欣治疗HBeAg阴性CHB中随访5年，HBsAg清除率达12％ 派罗欣联合RBV治疗HBV和HCV双重病毒感染取得11％的HBsAg清除率 临床上针对不同人群所采取的不同的治疗策略 对于干扰素治疗过程中的不良反应需引起重视.提前预防，掌握处理方法，通过延长注射间期等减少不良反应，不要轻易停药 谢 谢！ 目前用于慢性乙肝治疗的选择 目前已批准的抗HBV药物可分为：核苷类似物和干扰素两大类。 核苷类似物在肝细胞内磷酸激酶作用下，形成三磷酸代谢物，抑制HBV的逆转录酶和DNA聚合酶，直接抑制病毒复制，为单一的抗病毒药物。但是核苷类似物不能消除肝细胞内HBV的cccDNA，停药后可复发，不能根除HBV感染。而且核苷类似物治疗的同时降低了肝脏局部炎症反应，很难通过细胞免疫机制实现病毒清除，因此核苷类似物往往需要长期治疗。目前常用的核苷类似物主要有：拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦。正在研究中的核苷类似物还有替比夫定、恩曲他滨、替诺福韦等。 干扰素（IFN）：分为普通IFN和聚乙二醇干扰素（PegIFN）。干扰素类药物除了直接的抗病毒作用以外，更重要的是具有免疫调节作用。可以调动机体细胞免疫实现病毒清除。因此干扰素类药物治疗后HBeAg血清转换率较高，疗程相对较短，停药后疗效相对更稳固，并且可能出现HBsAg血清转换。即使干扰素治疗无效的情况下，通过提高机体免疫功能也能为以后的治疗提供帮助。 * * 如前所述，不同的抗HBV药物在HBV复制和表达过程中，有不同的作用靶位。以目前常用的干扰素和核苷类似物为例，干扰素的主要作用是通过诱导细胞产生抗病毒蛋白，如2, 5-寡腺苷酸合成酶(2, 5-OAS)使 2, 5-寡腺苷酸合成酶增多，活化内源性核酸酶，可以降解病毒的RNA。因此干扰素在HBV复制过程中的作用靶位是在HBV mRNA水平。而核苷类似物（包括拉米夫定）的作用靶位主要是抑制HBV DNA多聚酶。不同的抗HBV药物通过不同作用靶位，产生的治疗效果亦不同。 干扰素的作用靶位是在RNA水平，既可抑制HBV DNA的复制，也可抑制病毒蛋白的表达。 * IFN?/PEG-IFN ?具有免疫调节和抗病毒双重作用机制 干扰素是有抗病毒作用的免疫调节剂，具有抗病毒和免疫调节双重作用，干扰素治疗慢性HBV感染主要依靠免疫调节作用，只有充分激发免疫，才可能持久抑制病毒复制和表达。 干扰素免疫调节的具体机制是： 干扰素刺激抗原递呈细胞的成熟，调节Th细胞（T辅助细胞，即CD4＋T细胞）比率（Th1/Th2），而抗原递呈细胞和T辅助细胞可刺激B细胞产生抗体（抗HBs，抗HBe等）。干扰素还可以激活自然杀伤细胞（NK细胞），增强细胞毒性T淋巴细胞（CTL，即CD8+T细胞）的活性。而这两种细胞可杀死被感染的肝细胞。此外，干扰素能上调细胞因子（IFNγ和TNF ?）的表达， IFNγ和TNF ?可在肝细胞无损伤过程中清除病毒。 * 理想的治疗终点(HBeAg阳性及HBeAg阴性患者): 满意的治疗终点(HBeAg阳性患者): 其次的治疗终点(不能实现HBeAg血清转换的 HBeAg阳性患者和HBeAg阴性患者): 随时间变化的治疗终点：干扰素为基础的治疗的效果 核苷类似物与干扰素α的治疗终