抗乙肝病毒治疗的现状与未来精品课件.pptVIP

抗乙肝病毒治疗的现状与未来 上海市中医药大学附属曙光医院 阻断HBV复制 减轻肝脏炎症,坏死性病变 改变患者的长期临床预后(阻断慢性纤化,预防PLC的发生,延长生存期,提高生命质量) 治疗慢性乙肝的误区 使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。 基因疗法的定义、内涵和应用的认识。 “全能”药物/制剂的研发。 抗乙肝病毒治疗现状的点评 基础/临床均有进展,但尚未突破。 目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。 对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。 中医中药具备抗病毒作用,但并非最强项。 联合疗法(抗病毒、免疫调节、保肝药)是今后最关心的治疗方案。 基因治疗可能最终解决慢性乙肝,但尚待时日。 70年代－－降酶药:降低ALT,退黄 80年代－－?–干扰素:20－30％血清转换 90年代后期－－拉米呋啶: 临床资料丰富 疗程短 对HBeAg转阴者,可改善肝组织学 适应治疗理想病例 较少 对HBeAg阴性乙肝疗效差 禁用于肝硬化失代偿患者 副作用多,耐受性差 需注射给药 抑制HBV复制作用迅速 适用于干扰素禁忌症或治疗失败病例 口服给药,耐受性好 医疗成本相对较低 可改善病人生活质量 不受母婴传播及种族影响 疗程较长(1－2年) 部分病例产生病毒变异 不适当停药可导致病情反复或恶化 多方位作用(保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等) 安全、不良反应少 医疗成本相对较低 治疗方法多变性 疗效的不确定性(重复性) 推广应用局限性 品种 ? ? ? (效价、抗体、副反应) 剂量 300万u～900万u 疗程 6～24m 疗效 35～50％(SR) 副反应 初期/后期 流感综合症 血液系统 内分 泌系统 精神－神经系统等 停药率5％ 影响疗效的因素 年龄 种族 病程 病情 (HBVM、ALT/AST) 感染方式 免疫功能 肝纤维化 病毒变异 IFN抗体 混合感染等 初治失效病例的处理(成功率25％?) 中国第一个具有自主知识产权的一类新药 保肝降酶(ALT/AST)(53.5﹪/48.7﹪) ,反跳较少 有一定抗HBV作用(HBeAg转阴率20.8-29﹪DNA转阴率39-47.5﹪) 无不良反应 肝功能失代偿者慎用 苦参制剂 (苦参素、苦参碱、氧化苦参碱) 有效成分含量高达98％ 保肝降酶作用,改善肝功能 可能有抑制病毒的作用 有抗肝纤维化作用 用药初期可出现转氨酶反跳 病人的依从性(疗程、给药方法)？ 急性肝炎:湿热蕴蒸、寒湿困脾、肝郁气滞 慢性肝炎:正虚邪留、肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚、肝血瘀阻 瘀阻型肝炎:瘀热痰阻、寒湿瘀滞 重型肝炎:热毒瘀肝、痰闭心窍、瘀血内阻、脾肾阳虚、阴虚血热、邪陷正脱 拉米呋啶治疗1年,变异率16％ 临床特点:ALT正常或轻度升高,HBeAg 阳性,HBVDNA升高,症状轻或无 在治疗的前36周内,PCR方法极少检测到(检测敏感度＝500拷贝/ml)变异株 在经拉米呋啶治疗后的HBeAg阳性患者中检出YMDD变异HBV的概率为: HBV半衰期短(1－3天) HBV高复制率(1011/d;HCV、HIV:109/d) 错配率10－4/per base/per replication cycle 复制1014/d,错配1010/d 选择性压力 继续拉米呋啶治疗 终止拉米呋啶治疗(不包括失代偿病人) 加用抗病毒药物－阿德福韦,?－干扰素(？) 72.3％的亚洲医生认为,发生YMDD变异应继续拉米呋啶治疗 在拉米呋啶治疗基础上加用其它抗病毒药(干扰素) 改用或加用核苷类药－阿德福韦(Adefovir) 必须密切随访病情变化 对少数特殊病人的治疗GSK正在探索新的方法 YMDD变异与临床失效患者的治疗 继续拉米呋啶治疗 70％ 停止拉米呋啶治疗 10％ 加用其它药物治疗 20％ 可为拉米呋啶治疗的适应对象 肝硬化失代偿期患者谨慎使用 严格掌握停药指征 密切随访病情变化,采取应对措施 结论 根治慢性乙肝的未来趋向: 开发新的抗病毒药 有效药物的联合应用,提高疗效,减轻毒副作用,降低病毒变异 序贯疗法,抑制HBV复制－选择性药物 中西医结合,取长补短,有机组合,提高疗效(科研) 基因治疗,实验－临床需要解决的问题,(制剂、成本、疗效、方法、安全性等) 阿德福韦治疗慢性乙型肝炎 核苷类似物,有抗HBV活性 口服吸收好、细胞内半寿期长,每日一次给药 体外研究证实,对HBV野生株和YMDD变异株都有抑制作用 有抗HIV的广泛研究基础 大剂量(60mg或120mg)使用20周以上时,有明显肾毒性,表现为