11.中南大学 病理生理学 第十一章 全身炎症反应综合征与多器官功能障碍..pptVIP

③ 干扰素(interferon, IFN) ? 1957年发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可 干扰另一种病毒的感染和复制 ? 单核细胞分泌 IFN ? 成纤维细胞分泌 IFN ? ? 活化T细胞/NK细胞分泌IFN ? ( II 型) 激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞和血管内皮细胞 抑制病毒复制 抑制细胞增生 参与免疫调节 抗肿瘤 (I型) ④ 其他的细胞因子 趋化单核细胞 广泛 β类化学趋化因子 趋化PMN 广泛 α类化学趋化因子 趋化PMN 巨噬细胞 IL-8 活化淋巴细胞和其他细胞 巨噬细胞 IL-6 活化淋巴细胞、巨噬细胞 T淋巴细胞 IL-2 主要作用 来源 细胞因子 细胞因子泛滥的机制 炎症介质的种类 氧自由基与NO 纤维蛋白原降解产物 粘附分子 缓激肽 脂类炎症介质 补体 细胞因子 血浆源性 细胞源性 花生四烯酸 白三烯类 环加氧酶 5-脂加氧酶 前列腺素类 血栓烷类 Cell Damage Cell Membrane Phospholipids （2）脂类炎症介质泛滥 活化PMN 平滑肌收缩 促进血小板聚集 血管收缩 血管扩张 血管壁通透性增加 血小板活化因子 (platelet activating factor, PAF) ? Modified phospholipid (C12-C18 fatty acid) ?由多种细胞产生 ?活化血小板，引起血小板粘附、聚集； 活化ＰＭＮ和巨噬细胞分泌细胞因子； 增加血管的通透性。 炎症介质的种类 氧自由基与NO 纤维蛋白原降解产物 粘附分子 缓激肽 脂类炎症介质 补体 细胞因子 血浆源性 细胞源性 内皮损害 血管阻塞 缺血 水肿出血 血栓形成 抗黏附分子单抗 黏附 聚集 炎症 刺激 中性粒细胞黏附引起器官损伤的机制 （3）粘附分子类表达增多 炎症介质的种类 氧自由基与NO 纤维蛋白原降解产物 粘附分子 缓激肽 脂类炎症介质 补体 细胞因子 血浆源性 细胞源性 （4）氧自由基与NO 次黄嘌呤 黄嘌呤 + H2O2 + O 2 · 尿酸+ H2O2 + O 2 · O2 O2 黄嘌呤氧化酶 O2 NADPH oxidase NADPH NADP+ n e u t r o p h i l 细胞结构和功能损伤 炎症介质的种类 氧自由基与NO 纤维蛋白原降解产物 粘附分子 缓激肽 脂类炎症介质 补体 细胞因子 血浆源性 细胞源性 C3a C5a PMN （5）血浆源性炎症介质大量活化 内毒素 内皮细胞 靶细胞 氧自由基 溶酶体酶 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 组胺 扩张血管 增加血管通透性 血管内皮细胞损伤 组织损伤 内、外源性凝血途径激活 凝血酶 广泛的微血栓形成， 器官微循环障碍 （二）促炎介质/抗炎介质平衡失调 与IL-1同源，但无活性，可占据IL-1受体位置 IL-1ra 抑制炎症介质的释放 糖皮质激素 降低血中TNF浓度 STNFR 抑制巨噬细胞产生TNF、IL-1 IL-13 抑制巨噬细胞产生细胞因子 IL-10 抑制巨噬细胞产生细胞因子 IL-4 抑制免疫功能 PGE2 主要作用 抗炎物质 创伤、感染、休克、烧伤等 细菌内毒素、氧自由基、补体、激肽、凝血系统活化 局限炎症 足够的免疫反应 全身过度反应 炎症控制 炎性细胞因子失控性释放 组织、器官损伤 MODS 其他激发因素 SIRS/CARS Bone 提出促炎与抗炎介质平衡失调学说 一、对MODS的认识过程 ? Tilney(1973)sequential system failure(序贯性系统衰竭） ? Eiseman (1976)multiple organ failure（MOF） ? Border(1976) multiple system organ failure （MSOF） ? Demling（1988）创伤后多系统器官衰竭 ? ACCP/SCCM (1991) MOF MODS 第三节 多器官功能障碍 ? 4th International Shock Congress (1999,费城） MODS=SIRS? 赞成派（John Marshall) 怀疑派（Arthus Baue) SIRS → MODS → MOF ↓ ↓ ↓ sick → sicker → very sick ? SIRS是一个过程，MODS是它的结局, MOD