难治性丙肝国际临床研究进展课件.pptVIP

难治性丙肝国际临床研究进展 山东省立医院 任万华 教授 难治性患者是临床亟待解决的问题 初治患者的阴性预测因素 PROGRESS研究亚组分析——脂肪变性≥5% PROGRESS研究亚组分析——HOMA-IR ≥2 PROGRESS研究——合并代谢综合征强化治疗可提高SVR率，降低复发率 PROGRESS研究——难治性患者的依从性越好SVR率越高 SENSITIZE研究——胰岛素抵抗患者 SENSITIZE研究——12周中期报告 初治难治性患者—— ※高剂量诱导治疗 ※提高依从性 ※控制合并症 是达成SVR的关键因素 治疗应答对患者远期生存有显著影响 既往治疗方案和患者应答方式对再次治疗的SVR率有显著影响 普通干扰素+RBV治疗无效患者采用PEG-IFN再次治疗48周SVR率有待提高 Kaiser研究设计——复发患者 PEG-IFN复发患者再次治疗72周可以获得更高的SVR率 REPEAT研究—— PEG-IFN alfa-2b (12KD)无应答基因1型患者 PEG-IFN无应答基因1型患者派罗欣再次治疗72周获得更高的SVR率 再次治疗——足量用药，坚持完成72周疗程是既往治疗无效患者争取获得SVR的关键 * * * 如何跨越治疗的重重障碍？ 基线时合并多项阴性预测因子的初治患者 如何走出治疗无效的困境？ 复发患者 无应答患者 基线时SVR的 阴性预测因素 HIV-HCV合并感染 基因1型 肝硬化 高病毒载量 年龄较大 肥胖 胰岛素抵抗 HBV-HCV合并感染 感染时间较长 随访 随访 随访 随访 72 48 0 12 派罗欣 180 ?g/周 + RBV 1200 mg /天 派罗欣 180 ?g/周 + n=195 n=196 n=393 n=391 B A D C RBV 1200 mg/天 RBV 1400 mg或1600 mg/天 派罗欣 360 ?g/wk + 派罗欣 360 ?g/wk + 派罗欣 180 ?g/周 + 派罗欣 180 ?g/周 + 随机分组(1:1:2:2)，国际，多中心，双盲，N=1175，14个国家，160个研究中心 RBV 1400 mg或1600 mg/天 PROGRESS强化治疗研究设计 Reddy K, et al. AASLD 2009, #61. 初治G1, 85kg, HVL PROGRESS研究亚组分析——非酒精性脂肪性肝病(NAS)评分≥3 SVR率 (%) 16 29 34 41 56 96 117 61 0 10 20 30 40 50 60 n= 派罗欣 180 μg/周 + RBV 1200 mg/d 派罗欣 360/180 μg/周 + RBV 1200 mg/d 派罗欣 180 μg/周 + RBV 1400/1600 mg/d 派罗欣 360/180 μg/周 + RBV 1400/1600 mg/d Reddy K, et al. AASLD 2009, #61. NAS评分≥3的患者，派罗欣高剂量诱导和/或高剂量RBV，能达到更高的SVR率 HCV RNA 阴性：HCV RNA15 IU/mL；使用罗氏COBAS TaqMan HCV试剂检测 PROGRESS研究亚组分析——体重≥95kg SVR率 (%) 29 41 41 38 109 97 191 200 0 10 20 30 40 50 60 n= Reddy K, et al. AASLD 2009, #61. 体重≥95kg，派罗欣高剂量诱导和/或高剂量RBV，能达到更高的SVR率 HCV RNA 阴性：HCV RNA15 IU/mL；使用罗氏COBAS TaqMan HCV试剂检测 派罗欣 180 μg/周 + RBV 1200 mg/d 派罗欣 360/180 μg/周 + RBV 1200 mg/d 派罗欣 180 μg/周 + RBV 1400/1600 mg/d 派罗欣 360/180 μg/周 + RBV 1400/1600 mg/d SVR率 (%) 32 56 30 90 36 108 13 52 0 10 20 30 40 50 n= 脂肪变性≥5%，派罗欣高剂量诱导和/或高剂量RBV，能达到更高的SVR率 Reddy KR, et al. EASL 2010. Abstract 292. 派罗欣 180 μg/周 + RBV 1200 mg/d 派罗欣 360/180 μg/周 + RBV 1200 mg/d 派罗欣 180 μg/周 + RBV 1400/1600 mg/d 派罗欣 360/180 μg/周 + RBV 1400/1600 mg/d HCV RNA 阴性：HCV RNA