难治性不动杆菌感染的合理选药课件.pptVIP

难治性不动杆菌感染的合理选药 达州市中心医院临床药学室：彭绍贤 联系方式：email：sirpeng@126.com 网站： 我院2008.9-2009.2细菌培养分析 我院2008.9-2009.2细菌培养分析 不动杆菌的分类 不动杆菌属（Acinetobacter）分为6种: 鲍曼不动杆菌（A.baumanii） 醋酸钙不动杆菌（A.calcoaceticus） 溶血不动杆菌（A.haemolytius） 琼氏不动杆菌（A.junii） 鲁菲不动杆菌（A.lwoffi） 约翰逊不动杆菌（A.johnsonii） 不动杆菌的特点 生存能力强、抵抗力强、定植率高、耐药率高。 有研究发现，在家具的塑料贴膜表面，鲍曼不动杆菌可存活25 天 ，而其他的革兰阴性杆菌如大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的存活时间均少于24 小时。 不动杆菌广泛分布于外界环境中，主要在水体和土壤中，对弱碱性环境耐受，营养要求不高，适宜在潮湿环境中生存，如浴盆、洗手的肥皂等处。该菌粘附力极强，易在各类医用材料及医务人员的手上粘附，成为储菌源。 在健康人群中不动杆菌定植率＞40％（皮肤25%、咽部7%），而住院患者中定植率为75％，也存在于结膜、唾液、胃肠道及阴道分泌物中。 鲍曼氏不动杆菌对三代、四代头孢菌素的耐药率达到63.0％～89.9％，有报道鲍曼氏不动杆菌对氨基糖苷类、环丙沙星耐药率也近90％，对美罗培南的耐药率达6.5％，几乎能对所有抗菌药物产生耐药。 一、难治性原因分析 不动杆菌难治性原因分析 多重耐药不动杆菌对抗菌药物敏感性极差，抗菌药物选用困难。 不动杆菌感染患者大多存在严重原发病或免疫功能低下，这类感染不易控制。 不动杆菌感染属于院感，很容易在医院内广泛流行。 不动杆菌感染临床缺乏特异性，早期诊断较困难，治疗往往延迟。 细菌耐药的主要机制 鲍曼氏不动杆菌的耐药机制 产生染色体或质粒介导的β-内酰胺酶，如：OXA酶、MBLs酶； 外膜通透性下降即外膜蛋白的改变； 青霉素结合蛋白（PBPs）亲和力下降； 产生AmpC酶； 外排机制耐药 超广谱β-内酰胺酶分类 ?-内酰胺酶的分类 AmpC 酶特点 往往在抗生素（特别是三代头孢菌素，一代头孢菌素、氨苄西林等是AmpC酶的强诱导剂）治疗过程中诱导产生，并有可能选择出持续高产AmpCβ-内酰胺酶的突变株； 所有β-内酰胺酶抑制剂均不能解决AmpC酶，相反，克拉维酸是强诱导剂； 突变株不仅对第三代头孢菌素耐药，而且对β-内酰胺类抗生素/酶抑制剂复合物也耐药。目前大约30%～50%肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌、沙雷菌等高产AmpC酶； 第四代头孢菌素类是酶的弱诱导剂，但对AmpC 酶比较稳定； 碳青霉烯是潜在的AmpC酶诱导剂，但对AmpC酶高度稳定，因此仍然敏感。 产AmpC酶耐药菌引发的临床后果更严重 产AmpC酶肠杆菌属感染患者死亡率是非耐药菌感染患者的2倍 碳青霉烯酶(MBL) 金属酶： 几乎能水解所有?-内酰胺抗生素 对氨曲南水解能力弱 能被EDTA、巯基丙酸抑制 鲍曼不动杆菌耐药机制 不动杆菌耐药特点 产酶菌株对多种抗生素耐药率均高于非产酶株； 鲍曼氏不动杆菌对多种抗生素耐药率高于其他不动杆菌； 除产金属β-内酰胺酶的菌株对亚胺培南耐药外，其他产酶与不产酶菌株对亚胺培南保持敏感； 不动杆菌几乎对目前临床上使用的所有抗菌药物都可以产生耐药性； 不动杆菌难治性原因分析 多重耐药不动杆菌对抗菌药物敏感性极差，抗菌药物选用困难。 不动杆菌感染患者大多存在严重原发病或免疫功能低下，这类感染不易控制。 不动杆菌感染属于院感，很容易在医院内广泛流行。 不动杆菌感染临床缺乏特异性，早期诊断较困难，治疗往往延迟。 鲍曼氏不动杆菌感染特点 鲍曼氏不动杆菌感染特点 付秋冰、郭枚.ICU鲍曼不动杆菌感染的危险因素及对策报道：114例鲍曼氏不动杆菌感染患者均有严重基础疾病，颅脑损伤、脑疝、脑出血、农药中毒、恶性肿瘤等，平均年龄为：63.49岁。 腾懿霞、严霞等.儿童鲍曼氏不动杆菌感染情况及耐药率分析：20例患儿中，机械通气8例、激素应用5例、脾大3例、白细胞减少2例、混合感染2例。 许建平、奚经巧.院内感染鲍曼氏不动杆菌的分布特点及耐药性分析：108例患者中，重症监护室占56.5％、呼吸内科29.3％、肿瘤科5.6％。 张健.110珠鲍曼氏不动杆菌感染的分布特征及耐药性分析：感染的患者主要为：免疫力低下、长期使用抗菌药物且住院时间较长的老年患者及小儿。 易感科室分布 不动杆菌易感科室 医院中鲍曼氏不动杆菌高感染科室有：重症监护室、脑外科、呼吸内科、烧伤科、老年病房、妇产新生儿科、小儿科等。 同时，鲍曼氏不动杆菌感染大多存在原发严重基础疾病或免疫功能低下或长期卧床、长期