402-中国对干扰素治疗慢性乙型肝炎的经验(香港).pptVIP

sally/slides/KOLlam.ppt 中国对干扰素治疗慢性乙型肝炎的经验 HBV感染的流行情况及其严重性 慢性乙肝抗HBV治疗的重要性和必要性 抑制HBV复制 减少传染性 改善肝功能和肝脏病变 减少肝炎病情复发 改善生活质量 减少肝硬化和肝癌的发生 降低病死率 慢性乙型肝炎的抗HBV治疗的药物和方法 干扰素α对慢性乙型肝炎治疗的进展 干扰素α的疗效 干扰素治疗慢性乙肝共识(一) 适应证： ALT升高, HBV DNA阳性, HBeAg(+)或(-)慢性乙型肝炎 ● ALT升高3?ULN10 ? ULN ● 肝组织炎症坏死明显，分级为G2-G4 ● 无黄疸或血清胆红素2? ULN ● HBeAg(-)慢性乙型肝炎疗程至少1年。 ● 禁忌证：重型肝炎和失代偿期肝硬化 不宜用于慢性HBV携带者 干扰素α治疗慢性乙肝共识(二) ● 剂量和疗程：5MU tiw , 疗程：6个月 ●持久应答率： 20-40% ● 完全应答者多数可获持久疗效 ● 干扰素应答者可降低肝硬化和肝细胞性肝癌的发生 ● 不良反应较多、较大 PEG干扰素α的特点和对慢性乙型肝炎治疗的临床研究 ? PEG即Polyethylene Glycol(聚乙二醇) ? PEG为大分子物质，与干扰素a 连接成为大分子的聚乙二醇化干扰素a PEGylated Interferons(聚乙二醇化干扰素) PEG (40kDa) IFN a-2a (PEGASYS ?，，派罗新) PEG (12kDa) IFN a-2b (PEG-Intron ?) PEG干扰素的特性 水溶性，易迅速吸收 无毒性 分子量大，从肾脏排泄慢，半衰期明显延长达 40-77 h(一般干扰素为3-4 h) 随PEG逐渐降解,缓释干扰素，使血清干扰素维持恒定的有效浓度达168 h，可每周注射1次 降低抗原性，减少干扰素抗体的产生 Pegylated Interferons A Phase II Open Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of Peginterferon alfa-2a (40KD)vs Interferon alfa-2ain Interferon-Na?ve Patientswith Chronic Hepatitis B Graham Cooksley, M.D. AASLD Annual Meeting Dallas, November 2001 Study Design 治疗过程中 HBeAg定量检测的变化 HBV DNA载量平均下降数 研究设计 按1：1：1比例随机分组（n=537） 随访结束时ALT正常的发生率（72周） 随访结束时HBVDNA应答率（72周） 干扰素α治疗慢性乙型肝炎的优点1.有抗HBV及免疫调节作用2.完全应答者常有持久应答3.治疗后一般无病毒变异4.可减少肝硬化和肝癌的发生 干扰素α治疗慢性乙型肝炎的缺点 1.抑制HBV的疗效较弱、较慢2.失代偿性肝病者禁用 3.不良反应较多，较重 4.须注射治疗，使用不方便 慢性乙型肝炎抗毒治疗难治的原因 ▲ 抑制HBV复制，很难消除HBV ▲ HBVcccDNA很难清除 ▲ 免疫耐受 ▲ 病毒变异，对抗病毒药耐药 ▲ HBV DNA与宿主细胞整合 HBV复制过程 对慢性乙型肝炎治疗的认识1.难治性2.可治性3.反复性4.长期性  北京大学第一医院 斯崇文 ?全世界HBV 感染者: 3.5亿 ?中国HBV感染者: 1.2亿 ? 慢性乙型肝炎: 3 000 万 - 其中10%-30%发展为肝硬化 - 1%-5%肝硬化可以发展为肝细胞性肝癌 - 我国80%-90%肝硬化和肝细胞性肝癌与HBV相 关 ? 每年死于乙肝相关肝病及肝癌约50?80万人 一. α干扰素 二. 核苷类似物 三. 免疫调节剂 干扰素α对慢性乙型肝炎治疗结束(即时) 完全应答率为40%~60%。持久应答率为20% ~40% ?干扰素治疗慢性乙型肝炎的 远期疗效 研究背景