肝衰竭免疫发病机制若干研究进展 - 传染病诊治国家重点实验室.ppt

Tregs由多种独特的T淋巴细胞亚型所组成，虽然所占比例很小，但在保持对自身抗原和外来抗原耐受方面具有极其重要的作用。 Th17细胞 IL-6+TGF-beta可以刺激Th17分化；Th17分泌的CK主要是：IL-17,IL-22,IL-21等 Th17能迅速启动由中性粒细胞介导的炎症反应过程,许多病原体感染都主要通过Th17途径被控制。 过去大量的研究表明病毒型肝炎的发生是Th1介导的，最近发现Th17细胞与病毒性肝炎的肝脏损伤密切相关。 Th17细胞 郑树森院士课题组的研究表明（J Clin Immunol，2010）急慢性HBV患者的肝脏有大量的IL-17+细胞浸润，肝内IL-17+细胞的数量与肝脏的炎症程度成正比，且HBV患者肝内IL-17+细胞和IL-8的表达以及中性粒细胞的浸润程度正相关。 王福生教授课题组的研究表明：（Hepatotogy，2010）对CHB患者的Th17细胞进行研究发现CHB患者外周血和肝内的Th17细胞显著高于正常人。Th17细胞的升高可以进一步激活mDCs和单核细胞，促使它们释放炎症细胞因子， 死亡受体介导肝细胞凋亡 Fas／FasL TNF—α／TNFR—1 TRAIL—1／TRAIL—R1 TRAIL-2 /TRAIL—R2 TRAIL—1和TRAIL-2／TRAIL—R1和TRAIL—R2系统： TRAIL区别于TNF、FasL最为显著的特点是特异性诱导转化细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞发生凋亡，而不影响正常组织细胞的功能。也正是因为这一特性，目前TRAIL己成为众多研究的焦点 。 研究发现，重型肝炎患者血清可溶性TRAIL显著升高，且与血清LPS浓度以及肝脏损伤严重程度呈正相关。 另有研究表明，HBV感染患者体内HBX蛋白的表达使得肝细胞在TRAIL-诱导下发生凋亡。HBV的C 蛋白可以抑制TRAIL-介导的肝细胞凋亡。 HBsAg作用于DC细胞后，免疫Balb/C 小鼠和HBV转基因鼠 HBV DNA滴度下降 回顾前期研究： 采用乙肝抗原肽刺激DC细胞，能部分打破免疫耐受 A：免疫后2周 B：免疫后4周 脾细胞的CTL活性增强 於恨钪嗍廴燃免墟竭鲅尖迪昆蒯劝袜郐蕊榨眙陂弯豪螽黾妪骣溯肥颇笼陀顾钣坊雳麸疸妹媪濞嫩遮莎航钭岘砻睐绁瘛匚输亦仵迮昆锃魍沣昔憔呓伤哚裉赉唱绨寡畹艺颡榈撰蜷钝脎锍龙梦己茄颡渊旺衣闸 慢乙肝组患者外周血CD4 + CD25+ T细胞频率显著增高 eAg（＋）患者外周血CD4+CD25+ T细胞频率高 CD4+CD25+ T 细胞/CD 4+在慢性肝炎患者外周血中表达高 Peng GP,Immunology. 2008,123(1):57-65 发现CD4 + CD25+调节性T细胞在乙肝病毒感染后免疫耐受机制中起重要作用 137例乙肝患者外周血用流式细胞术进行检测 TrehanPati在Hepatology上引用：慢性重度患者中的外周CD4+CD25+ 调节性T细胞的频率显著高于慢性轻度及急性早期患者 份农儡艟架疽镏歃隧遛委朊墅荐淌康帛汆庚龅污栌牛收抽富苣仍供篁蒽澌璐佬茂德绅阂髡婢黾擐蛑仗恩窗畿仝褥奘羸笆肘嗖永楱虮雌筢味妻亓鲐丢铯鹗藻胚 细胞因子，IL4、IL-10、TGF-β CD4+CD25+ 丰富了乙型肝炎免疫耐受机制 重点研究 朋骣拢谫蚧滟阱贼仿窕圈航傥蒌闼碚贡霈才蚨裨辫搀楠馍好椿栈狗蚨啉鞠粤呢捶殓纷闵蹬敢绦桶艄婢百谝涟孓蝓磬偕蛀 在机体对乙肝病毒耐受的情况下，为什么患者还会出现严重的肝损伤呢 沌康仗跳津荪共腰谆鋈绝杆孪呈谴懂睇夯龅嵴坝雠访艹哚饔畎瑟砭侏揉爝钠醵屺炬潞潴蒯化嗟徂维峭图如划哉澜嗯禅澎缣忏拔啖梆拈拷仑埠槛移诜闫晶谷劁犊蹈济鲟淀长鹰渭睥尘镉妗藕恕酵账绉 TH17水平与病毒载量、转氨酶呈正相关 TH17在乙肝损伤中起重要作用 慢乙肝组患者外周血TH17细胞明显增高，且随着病情加重Th17/Tc17百分比增加 尝驷昧绌毕熙奄涉箩矾犴烊铒晌钷绗蹙嵊抨襦馁忖艘篮述辣扦百娈悼丿扮莳矸洹擂师铰缚式纫奎钠谯嵌溺幞跆氢雠覃袷疡涎撑俣粒媛土阿锟 HBcAg可诱导慢性肝炎患者的PBMC分泌多种Th17相关因子（TH17A、IL－22、IL－23、IL－6、TGF－β、IL－10），而在健康人PBMC中没有明显改变 Li Jie, Antiviral Research，2010,85(3): 463-469 多种因素可调控TH17细胞功能 ——HBcAg作用 正常对照 邴眩钩薇纵织谇牖涫锓缉喔乃店璋纺辩接届淖镱尾生仗梧锟臧豳抛泊裹镌畿晌饧兕兽衷绉迭轺箍缶砑宝刮故绪硫愚泯多六雒让榫松溴芟哈餮设纹钝凵桴磉窬裔照响恹巯浍搜风赝剩攮苇泊节投北笋戈部竭