解毒与活血配伍干预高脂血症与动脉粥样硬化的临床及机理研究课件.pptVIP

解毒与活血配伍干预高脂血症与动脉粥样硬化的临床及机理研究 张文高 吴 敏 刘美霞 刘龙涛 殷镜海 孟红艳 山东中医药大学及附属医院 中国中医科学院广安门医院、西苑医院 广州中医药大学，山东省立医院 2009-09-05 基金项目资助 高等学校博士学科点专项科研基金（No.20060441002） 中国博士后科学基金 （20070410622） 国家中医药管理局科技计划项目 （04-05LP30） 山东省中医管理局科技计划项目 研究背景与研究思路 高脂血症是动脉粥样硬化（As）主要的病理基础 As导致的心脑血管疾病是当今人类死亡的首位原因 As易损斑块（即“不稳定斑块”）的溃破、出血，随后血栓形成，是引起急性冠脉综合征（ACS）、急性脑梗死等心脑血管病急症的主要内因 研究背景与研究思路 如何调脂、抗As、抑制As斑块形成和稳定斑块，对于防治心脑血管疾病、改善其预后有着极重要的价值 多种活血化瘀药有调脂作用，活血化瘀防治As性疾病的疗效已得到公认 如何进一步提高活血化瘀药对于此类疾病的疗效、寻求更有效的中医药治法？值得我们深思。 研究背景与研究思路 Ross教授1999年提出的“As是一种炎症性疾病”已得到学术界共识。炎症介质在As斑块的起始、进展以及斑块的易损性（不稳定性）和最终破裂过程中，都起着重要作用。 研究背景与研究思路 将这一现代医学新进展联系中医药理论和临床，进行中西医结合创新性思考，我们认为单纯的活血化瘀对炎症病理环节作用显得不足，提出从毒邪致病理论对心血管病急重症中医病机与治则进行创新探讨的思路 研究背景与研究思路 7年前提出，不稳定型心绞痛作为心绞痛的特殊类型具有毒邪致病的特点，毒损心络为不稳定型心绞痛的重要病机，解毒为其重要治法； 5年前提出毒邪损心是充血性心力衰竭的重要病机，通过临床研究验证了益气活血解毒的疗效优势； 后来又提出“毒、瘀致易损斑块”和“解毒活血法稳定易损斑块”的假说。 研究背景与研究思路 相应提出清热解毒与活血化瘀配伍可望进一步提高对相关疾病的疗效。 沿着这一思路，进行了解毒与活血配伍，以及解毒与益气活血配伍，防治高脂血症、颈动脉粥样硬化、不稳定型心绞痛等临床研究和干预As斑块、稳定斑块相关的实验研究。 ApoE基因敲除小鼠 研究背景与研究思路 本课题组从2000年开始，在国内外率先应用ApoE基因敲除小鼠开展心血管病中医、中西医结合基础研究，得到多项基金资助 山东省自然科学基金（Y2001C14） 国家自然科学基金 山东省科技项目（[2005]71-6） 高校博士点科研基金（20060441002） 研究背景与研究思路 进行血脂康、脂欣康、脉心康和多种单味活血化瘀、清热解毒中药以及多种解毒活血配伍药对对ApoE基因敲除小鼠降脂、抗As及稳定As易损斑块作用与机理研究，为中医药防治高脂血症、As及稳定易损斑块提供了科学依据，也为解毒与活血配伍抗As研究奠定了基础。 研究背景与研究思路 在此实验研究基础上，结合长期临床经验，重点研究了若干解毒与活血配伍的创新药对: 虎杖与山楂配伍 大黄与红曲配伍 虎杖与芎芍胶囊配伍 为了深入研究解毒（虎杖）与活血（山楂）配伍的调脂、抗As、稳定斑块作用及其作用机制 临床研究——高脂血症 颈动脉粥样硬化斑块 实验研究——ApoE基因敲除小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞试验 第一部分解毒与活血配伍干预高脂血症与动脉粥样硬化的临床研究 一、解毒与活血配伍（虎杖山楂配伍）治疗中老年高脂血症合并脂肪肝的临床研究 二、解毒与活血配伍（虎杖山楂配伍）对颈动脉粥样硬化斑块及其稳定性干预作用研究 一、解毒与活血配伍（虎杖山楂配伍）治疗中老年高脂血症合并脂肪肝的临床研究 对血脂的影响 对炎症因子的影响 结 论 解毒活血配伍（虎杖山楂配伍）方案治疗高脂血症合并脂肪肝疗效可靠， 优于单纯解毒（虎杖）或活血（山楂）， 其作用机制与降脂、抗炎和保肝等有关。 二、解毒与活血配伍（虎杖山楂配伍）对颈动脉粥样硬化斑块及其稳定性干预作用研究 颈动脉粥样硬化斑块检测意义 颈动脉粥样硬化及斑块的诊断 稳定性斑块 不稳定性斑块 颈动脉粥样硬化斑块超声检测指标比较 颈动脉粥样硬化斑块超声检测指标比较 颈动脉血流动力学检测比较 颈动脉血流动力学检测比较 斑块稳定性血清指标检测 小 结 解毒与活血配伍 显著改善患者症状 显著减小颈动脉IMT、IMTarea、MIMT、斑块积分，增大管腔内径，缓解管腔狭窄程度，改善颈动脉斑块超声病理分型及颈动脉血流动力学 具有调脂、降压、抗炎（降低hs-CRP、sICAM-1、sVCAM-1）、减少细胞外基质降解（降低MMP-1及MMP-1/TIM