脑缺血与药物治疗1.pptVIP

缺血性脑血管病与药物治疗 陈 霞 药理学系 脑血管病（cerebrovascular disease，CVD） 主要分类 缺血性脑血管病:70~80% 出血性脑血管病:20~30% 主要特征： 病变血管支配区域局灶性神经功能缺损，如意识障碍、偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍及失语等。 复习脑血液循环 颈内动脉： 椎－基底动脉 中国统计数据 年发病率为185-219/10万人 每年有200万人新发脑卒中 存活的脑卒中700万人 2/3致死或致残 每年死于脑血管病150万人 平均发病率为100/10万 总趋势是东方高于西方，东欧高于西欧 随年龄增长呈显著上升 男性高于女性 东方国家中以日本和中国发病率较高 存在昼夜节律，早晨是发病高峰 脑血管疾病分类 脑血管疾病分类方法不同： 1.依据神经功能缺失持续时间，不足24小时者称为短暂性脑缺血发作（TIA）；超过24小时者称为脑卒中。 2.根据病情严重程度分为小卒中、大卒中和静息性卒中。 3.依据病理性质可分为缺血性卒中和失血性卒中。前者又称为脑梗死，包括脑血栓形成和脑栓塞；后者包括脑出血和蛛网膜下腔出血。 我国脑血管疾病的分类草案 一．颅内出血 1．蛛网膜下腔出血 2．脑出血 3．硬膜外出血 4．硬膜下出血 二．脑梗死（颈动脉系统及椎-基底动脉系统） 1．脑血栓形成 2．脑梗塞 3．腔索性梗死 4．血管性痴呆 三．短暂性脑缺血发作 1．颈动脉系统 2．椎-基底动脉系统 四．脑供血不足 五．高血压脑病 六．颅内动脉瘤 脑血管疾病的分类 按起病缓急：急性和慢性脑血管疾病。 按性质 脑卒中的危险因素 高血压 心脏病 糖尿病 高脂血症 TIA 无症状性颈动脉杂音 脑卒中的危险因素 一、不可干预的危险因素 1．年龄 卒中发生率：老年人＞中年人＞青年人 2．性别 ?男性比女性的卒中发生率大约高30% ?在每个年龄组的发病率：男性＞女性 3．家族史 父母双方直系亲属发生脑卒中或心脏病时 ＜60岁即为有家族史。 4．种族 ?有色人种卒中发病率高于白色人种; ? 社会因素，如生活方式和环境 二、可干预的危险因素 1．高血压 无论收缩压或舒张压增高均增加脑卒中发病率 与脑出血或脑梗死发病风险均呈正相关 2．心脏病 如心瓣膜病、非风湿性心房纤颤、冠心病、心梗、二尖瓣脱垂、心脏黏液瘤和心功能不全等均可增加TIA发病率 二、可干预的危险因素 3．糖尿病 糖尿病患者或糖耐量异常患者发生卒中 可能性较一般人群成倍增加 高血糖可进一步加重卒中后脑损害 4．TIA 约20％的脑梗死病人有TIA史 TIA患者脑卒中年发生率为1%~15％ TIA愈频繁，脑卒中风险愈高 二、可干预的危险因素 5．吸烟(smoking)和酗酒(alcoho1) 吸烟可提高血浆纤维蛋白原含量，增加血黏度和血管壁损伤； 尼古丁刺激交感神经可使血管收缩、血压升高； 卒中风险与吸烟量及持续时间相关，戒烟2年后卒中风险才会降低 酗酒者卒中发病率是一般人群4～5倍，更易引起脑出血 二、可干预的危险因素 6．高脂血症 高脂血症可增加血粘度，加速脑动脉硬化进程 高胆固醇血症，特别是低密度脂蛋白(LDL)水平增加与缺血性脑卒中有关； 高甘油三脂血症也与卒中发病有关。 ? 7．高同型半胱氨酸血症 高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化、缺血性卒中和TIA的独立危险因素 二、可干预的危险因素 8．其他 体力活动减少、饮食(高盐及动物油高摄入)、超重、药物滥用、口服避孕药、感染、眼底动脉硬化、无症状性颈动脉杂音、外源性雌激素摄入等均与脑卒中发生有关，这些危险因素是可以干预，有效干预可降低脑卒中发病率。 脑缺血发生发展的病理生理过程 线粒体的功能 是细胞有氧呼吸的基地和供能的场所，供应细胞生命活动95%的能量 线粒体的主要功能是把氧化各种底物产生的自由能转化为可被细胞直接利用的形式——ATP 细胞氧化（细胞呼吸） 无氧酵解：1分子葡萄糖→2ATP 线粒体有氧呼吸：1分子葡萄糖→36~38ATP 细胞氧化（细胞呼吸）的过程 1.呼吸链变化: 1.TGF-β在脑缺血中的作用 减少脑梗面积 消除血管内皮素对IL-8的诱导作用 抑制周围血中中性粒细胞,减少兴奋性氨基酸所致神经元损伤,减少胶质细胞的反应. 在细胞外基质形成中起重要作用,有助于组织的构建和愈合. （2） 结构特征 ①以无活性的形式存在。 ②在Pro-Caspases的N端均含有一段的前区域（Prodomain）。 ③