还原酶抑制剂在治疗及改善下尿路症状和良性前列腺增生症（lutsbph）中的作用课件.pptVIP

5?-还原酶抑制剂在治疗及改善下尿路症状和良性前列腺增生症(LUTS/BPH)中的作用 达拉斯市德克萨斯西南大学医学中心泌尿科 Claus G. Roehrborn, MD  5?-还原酶抑制剂治疗BPH BPH的自然病程 用alpha 受体阻滞剂进行治疗 DHT 理论和 5?-还原酶抑制剂 凋亡和上皮萎缩理论 非那雄胺： PLESS 研究结果 非那雄胺：长期开放标签研究结果 PSA和前列腺体积：有重要相关性 PSA和前列腺体积作为自然病程和预后的判断指标 经济因素 联合用药和撤药研究 非那雄胺和前列腺癌：检出, 治疗, 预防 非那雄胺和血尿 非那雄胺和慢性前列腺炎 非那雄胺在亚洲人群中的应用 从移行带发生BPH  从移行带发生BPH  正常前列腺的解剖和BPH BPH对泌尿系统的影响 膀胱的改变 膀胱壁变厚 反复血尿 膀胱憩室 泌尿系统感染 膀胱结石 上泌尿道扩张 肾功能受损 尿储留而须手术 BPH的组织学改变 BPH的流行病学调查世界范围内的发病率Roehrborn, McConnell, Campbell氏泌尿科学, 第八版, 2001 流行病学和自然病程 在许多国家对不同种族，人种，以及不同生活和饮食习惯人群的BPH发病情况进行了活检研究 不同人群中的研究结果很相似 30 岁以下男性组织学检查很少有BPH 40岁以后发病率开始上升，到80岁时约90%的男性都有BPH 中、重度BPH的发病率 (IPSS 8 分)Oishi et al: 4th Int Cons BPH, 1997 不同种族人群LUTS 和BPH 的发病情况Choi, Kaplan et al, J Urol 163:250, 2000 (A) 激素对前列腺的作用 自然发现：5?-还原酶缺乏症 此症首先在多米尼加共和国的某些家族中发现 (Imperato McGinley et al, Wilson et al) 染色体为46 XY 的男婴却体现女性外生殖器 有假阴道、隐睾和尿道下裂 阴茎小，但有正常的输精管 常被认为是女性，取女性名字，直到青春期前一直当女性抚养 自然发现：5?-还原酶缺乏症 到青春期，睾丸的分泌作用使得血液睾丸酮水平突然显著上升 随后血液中双氢睾丸酮的水平也上升 (这部分和肝脏中Ⅰ型5?-还原酶的作用有关) 在不断升高的睾丸酮的作用下，肌肉和外生殖器均男性化 这时候就需对性别重新取向 精子的产生还算正常，有一定的生育能力 自然发现：5?-还原酶缺乏症 患者有男性化表现，肌肉发达，出现面部须毛 另外还有： 前列腺较小，不会出现BPH 不会出现男性典型的秃发 不会发生前列腺癌 遗传缺陷导致5?-还原酶活性却失或降低 非那雄胺是第一种“模仿”这种遗传缺陷、能抑制5? -还原酶的药物 药理学研究：5?-还原酶的抑制作用 非那雄胺对Ⅱ型 5?-还原酶有80-90%的抑制作用 双氢睾丸酮（DHT）可下降 70% （血清浓度） 90% （前列腺浓度） 34% （皮肤浓度） 睾丸酮上升 10%，FSH/LH 下降 15-25% PSA 平均下降50% 前列腺总体积下降15-25%，主要是移行带中腺上皮凋亡和萎缩所致 Ⅰ型和Ⅱ型5?-还原酶抑制剂 两种5a?还原酶 5?-还原酶的双重抑制作用 非那雄胺能抑制前列腺和生殖器组织中主要酶的活性 其它酶位于肝脏和皮肤中 它可使尚未转换的睾丸酮转变为DHT 双重抑制作用对前列腺、BPH、或其症状的作用不会超过非那雄胺的作用 5?-还原酶抑制剂治疗BPH BPH的自然病程 用alpha 受体阻滞剂进行治疗 DHT 理论和 5?-还原酶抑制剂 凋亡和上皮萎缩理论 非那雄胺： PLESS 研究结果 非那雄胺：长期开放标签研究结果 PSA和前列腺体积：有重要相关性 PSA和前列腺体积作为自然病程和预后的判断指标 经济因素 联合用药和撤药研究 非那雄胺和前列腺癌：检出, 治疗, 预防 非那雄胺和血尿 非那雄胺和慢性前列腺炎 非那雄胺在亚洲人群中的应用 以喹唑啉(quinazoline)为基础的?受体阻滞剂对前列腺细胞生长的影响 以喹唑啉(quinazoline)为基础的?受体阻滞剂对前列腺细胞生长的影响 TGF-?会触发细胞的程序性死亡，即凋亡 活化的PTK会抑制TGF-?的触发作用 以喹唑啉为基础的?受体阻滞剂 (如terazosin 和doxazosin, 但不是tamsulosin) 会阻止酪氨酸蛋白激酶 (PTK) 的活化 ?受体阻滞剂因此会阻断TGF-?触发细胞凋亡的通路 这一作用既不会影响前列腺体积，也不会影响血清PSA水平作为体积测量的指标 * 尿道 移行带 中央区 移行带 尿道 移行带 中央区 移行带 B B A 基质 0.0 10.0 20.0 30.0