遗传学第六章多基因遗传病1.5h.pptVIP

第三节 多基因病遗传病发病风险的估计 一、疾病的遗传率和一般群体发病率与发病风险 当群体发病率在0.1%～1%、遗传度在 70% ～ 80%时，患者一级亲属的发病风险（f）等于一般群体发病率（ P ）的平方根 f =√ P （发病率或遗传度过高或过低不适用此公式） 例如唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%，遗传率为76%，代入公式 f=√ P =√0.0017 ≈ 0.04或4%。 群体发病率 4% 遗传度 80% 例如：哮喘 一级亲属 发病率20% 斜线为遗传度 若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。横坐标为群体发病率，斜线为遗传率，纵坐标为患者一级亲属的发病率。当已知群体发病率和遗传率时，从图中很容易查出患者一级亲属的发病率。 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10 一般群体发病率(%) 40 20 10 8 6 4 2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 患者一级亲属发病率(%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 斜线表示遗传率 二、多基因遗传的加性效应与发病风险 （一）患者数与发病风险 一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险 越高；（多基因的加性效应） 例如一对夫妇已有一个唇裂患儿，再次生育的复发风险为4%；若生育两个患者，再次生育的复发风险将增加2-3倍，即近于10%。 （二）病情严重程度与发病风险 患者病情越重，其亲属的发病风险越高； 受累一级亲属的数目和遗传率推算的多因子病的复发风险（%） 三、发病率的性别差异与发病风险 当发病率有性别差异时，发病率低的性别的亲属发病风险高。 先天性幽门狭窄患者，男性发病率0.5% , 女性0.1% 男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿风险为2.4%； 女性患者，儿子发病风险为19.4%，女儿风险为7.3%。 低 高 易患性 变 员 数 平均 值 阈值 ♂ ♀ 思考题 1、数量性状和质量性状有何不同？ 2、简述易患性、阈值、发病率之间的相 互关系 3、概念：易患性 阈值 遗传率（度） 4、估计多基因遗传病的发病风险时应该考虑 那几个方面 第六章 多基因病遗传病 脑膜膨出 脑膨出 露脑畸形 唇腭裂伴手畸形 在人类有些先天畸形和疾病，具有家族倾向，如果进行系谱分析，又不符合孟德尔遗传方式，其患者同胞中的发病率约为 1～10%，大大低于单基因病中1/2或1/4。研究表明这类遗传受多对基因控制，称为多基因遗传病。 多基因遗传的基础是一种性状受多对基因控制，与单基因遗传不同，这些基因之间没有显性和隐性之分，而是共显性。 这些基因的作用都很微小称为微效基因，但有加性效应，即基因越多，则表现的性状越明显,这种遗传方式，也叫多因子遗传。 多基因遗传病不仅是由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用。 目前研究表明，在多基因遗传因素中，除了微效基因之外还可能存在着主基因。 第一节 多基因遗传特点 在一个群体内表现为不连续性变异的性状称为质量性状，例如孟德尔所研究的豌豆子粒的形状(圆滑与皱缩)，质量性状属于单基因遗传，在群体中分布是不连续的, 可以把变异的个体明显分为2～3群 不完全显性： aa Aa AA 完全显性： aa AA、Aa 质量性状分布图 在一个群体内表现为连续性变异的性状称为数量性状，数量性状属于多基因遗传。 在生物界中，与质量性状相比，数量性状的存在更普遍、更广泛，因此掌握数量性状的遗传规律就显得非常重要。 单基因性状属于孟德尔式遗传，多基因性状的遗传虽然较为复杂，但其遗传也受孟德尔遗传规律支配，即基因和染色体仍然是按分离和自由组合定律传递。 在人类如体重、肤色、智力、血压、身高等都属于数量性状，为多基因遗传。 多基因表型：肤色 多基因表型：身高 多基因表型：体重 多基因性状连续变异的分布呈正态分布。如人的身高，将随机取样组成的100人的群体，分别量其身高，就形成多个大小不同的测量值。 如把身高相同的数值分别归类分组，并以各组的人数为纵坐标，以各组身高数值为横坐标，做成分布曲线，就可以看到变异呈正态分布从图中看到极端变异的人数很少，大部分人的身高近于平均值。 130 140 150 160