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第七章 其他免疫性疾病 2 相关介绍 免疫因素在许多人体疾病的形成和发展中起着重要作用 肾脏疾病中常有循环免疫复合物的沉积、局部原位免疫复合物的形成、以及T细胞免疫介导的免疫损伤的出现。 自身免疫已经成为内分泌功能紊乱的主要原因之一，在自身免疫性甲状腺疾病、I型糖尿病，Addison 综合症均存在自身免疫介导的病理损伤 风湿热、病毒性心肌炎和血管炎等心血管疾病的发生与机体免疫复合物形成、自身抗体产生、以及T细胞的活化有关。 3 第一节 免疫与肾脏疾病 许多肾脏疾病（包括大部分肾小球肾炎和部分肾小管间质性肾炎）涉及到免疫介导的病理损伤机制。 4 发病机制 通常主要包括循环免疫复合物的沉积、局部原位免疫复合物的形成，T细胞免疫介导的损伤，以及抗中性粒细胞胞质抗体在肾小球肾炎的直接作用（表7-1）。这些免疫损伤机制一旦启动，将产生一些重要的炎症介质参与疾病的进程，从而导致疾病的发生。 5 表7-1 肾脏疾病中的免疫参与机制 机制 肾脏疾病 循环免疫复合物 血清病感染后肾小球肾炎狼疮性肾炎膜增生性肾小球肾炎 局部免疫复合物 膜性肾小球肾炎 抗GBM肾炎 IgA肾病 Henoch-Schönlein 肾炎 抗中性粒细胞胞质抗体 Wegener‘s 肉芽肿显微型多脉管炎Churg-Strauss 脉管炎 T淋巴细胞介导 肾小管组织间隙肾炎 6 肾脏疾病的免疫学特征 循环免疫复合物的沉积引起肾脏损伤 局部原位免疫复合物的形成引起肾脏损伤 抗中性粒细胞胞质抗体的作用引起肾脏损伤 T淋巴细胞介导的肾脏损伤 炎症介导的肾脏损伤 炎症细胞浸润 见 图二 7 图二 炎症细胞浸润 8 特征一 循环免疫复合物的沉积 机制 部分外源性抗原/内源性抗原刺激机体产生相应抗体，形成循环免疫复合物，易沉积在肾小球或被肾小球捕获，可引发炎症介质的释放，导致肾小球的损伤。 影响因素 免疫复合物的性质（包括复合物所带电荷、大小及循环物存在的持续时间）都能影响其在肾脏中的沉积。 9 特征二 局部原位免疫复合物的形成 机制 通常发生在血循环中游离抗体与肾脏内的抗原结合，这些抗原既可能来源于肾脏组织成分(如IV型GBM胶原),也可能是转移到肾脏内的成分(如电荷吸引带阳离子的蛋白结合到带阴离子的GBM或上皮细胞)。这种免疫复合物可激活补体系统，引起免疫病理损伤。 10 常见免疫复合物类型 抗肾小球基底膜沉积物 针对细胞组分的抗体 转移抗原成分 图三 为原位免疫复合物 11 特征三 抗中性粒细胞胞质抗体 介绍 该抗体最初是在脉管炎和肾小球肾炎中发现的，其靶抗原分别是髓过氧化物酶（MPO）和蛋白酶－3(PR3)。 12 机制 由于所有的中性粒细胞的颗粒中都含有ANCA抗原，当受到细胞因子刺激后，ANCA抗原可表达到中性粒细胞的表面,并与ANCAs结合，结果导致中性粒细胞粘附到血管内皮细胞上，同时ANCAs也可能与ANCA抗原形成复合物定位于内皮细胞,导致细胞凋亡和坏死. 导致疾病 Wegener’s肉芽肿、显微型多脉管炎及Churg-Strauss综合症等系统性脉管炎。 13 特征四 T淋巴细胞介导的肾脏损伤 机体的细胞和体液免疫应答都需要T淋巴细胞的参与，在肾脏疾病的发生发展过程中，T淋巴细胞通过局部的直接损伤和全身的调节机制发挥重要作用。 常见的疾病有急性肾小管组织间隙肾炎、急性肾小球肾炎。 14 特征五 炎症介导的损伤 炎症的产生都离不开炎症细胞和炎症分子 炎症细胞 中性粒细胞、单核巨噬细胞、肾小球系膜细胞等 炎症分子 细胞因子、粘附因子、趋化因子、补体等 表7-2列出了一些重要细胞因子和其他免疫分子。 15 表7-2 肾小管肾炎中的细胞因子和其它免疫分子 免疫分子 类型 详细分类 所在细胞 细胞因子 IL-1 巨噬细胞 肾小球系膜细胞 TNF-2 巨噬细胞 肾小球系膜细胞 IL-4 T细胞 IL-6 巨噬细胞 肾小球系膜细胞 粘附因子 选择素 内皮细胞 β1-整合素 巨噬细胞 β2-整合素 巨噬细胞 T细胞 上皮细胞 肾小球系膜细胞 免疫球蛋白样分子 内皮细胞 肾小球系膜细胞 16 炎症因子对肾小球的损伤的作用 白介素-1β和TNF-α能诱导或加剧肾小球肾炎 粘附因子可促进淋巴细胞粘附于损伤表面，使淋巴细胞易 于从毛细血管中渗透出来并进入肾小球系膜或间质 趋化因子也能吸引效应细胞到损伤部位 补体能够结合到沉积有免疫复合物中的组织上引起组织损伤，补体的膜攻击复合物能导致细胞溶解，同