致动脉粥样硬化性脂蛋白与剩留心血管风险（长城会）课件.pptVIP

12周治疗后达到理想血脂水平患者的比例 在他汀基础上加用非诺贝特酸，可以非常显著地提升达到理想血脂目标的患者比例 事后分析：2型糖尿病患者达到理想血脂水平的比例 随机入组2715名 混合型血脂异常患者 LDL-C≥3.4mmol/L TG≥1.7mmol/L HDL-C1.0mmol/L(男性) HDL-C1.3mmol/L(女性) 7倍 Jones PH, Davidson MH, Goldberg AC, et al. Efficacy and safety of fenofibric acid in combination with a statin in patients with mixed dyslipidemia: Pooled analysis of three phase 3, 12-week randomized, controlled studies. J Clin Lipidol, 2009, 3:125-137. * 非诺贝特酸是非诺贝特在体内代谢的活性产物。非诺贝特酸145mg与非诺贝特200mg生物等效 非诺贝特联用他汀可以更好地改善LDL颗粒亚型 基线 12周后 基线 12周后 辛伐他汀20mg/d 辛伐他汀20mg/d+ 非诺贝特160mg/d *:联用组与单药组比较 p0.001 * * SAFARI研究 Grundy SM, Vega GL, Yuan Z, et al. Effectiveness and tolerability of simvastatin plus fenofibrate for combined hyperlipidemia (the SAFARI trial). Am J Cardiol. 2005, 95(4):462-468. 非诺贝特联合他汀治疗高TG/低HDL-C的患者，可以显著地降低心血管风险 ACCORD研究：亚组分析 TG≥2.3mmol/L HDL-C≤0.88mmol/L 治疗5年预防1例事件的需治疗人数（NNT）= 20 31% 相对风险 *: p0.05 * ACCORD Study Group, Ginsberg HN, Elam MB, et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med, 2010, 362(17):1563-74. 随访5年，主要心血管事件发生率(%l) 力平之? -他汀联用 IV期临床研究 （本研究由雅培公司赞助开展） 力平之? -他汀联用IV期临床研究 试验类型：开放、多中心、干预性IV期临床试验 试验目的：评价非诺贝特-他汀联合治疗在中国血脂异常患者中的疗效和安全性 研究类型及目的 力平之? -他汀联用IV期临床研究 研究对象：使用他汀治疗超过2个月后，TG≥1.7mmol/L的冠心病患者或冠心病等危症患者 研究方法：在他汀基础上加用力平之?（非诺贝特）200mg qd，观察治疗8周前后血脂指标、肝肾功能、肌酶和hsCRP指标变化 入组人数：500人 研究中心：28个 主要研究者：中南大学湘雅二医院 赵水平 教授 方案简介 研究结论 该研究发现3种APO C3的功能缺失突变与显著的非空腹TG降低相关 在一般人群中，这些突变也相应地与缺血性血管疾病和心脏病风险降低相关 1 2 Loss-of-function mutations in APOC3, triglycerides, and coronary disease 荟萃分析 研究背景 流行病学研究发现，血浆TG水平与冠心病风险相关，而遗传因素对TG水平的影响超过50% 全基因组研究发现，超过150个基因位点的DNA序列突变与血脂水平相关，并提示血浆富含TG的脂蛋白（TRL）水平直接影响冠心病的风险 2个问题亟待回答： 人群中，罕见的DNA序列尤其是蛋白质编码区的突变，会对血浆TG水平和冠心病风险造成多大影响？ 是否有某种基因突变可能降低TG水平并降低冠心病风险？ TG and HDL Working Group of the Exome Sequencing Project, National Heart, Lung, and Blood Institute, Crosby J, Peloso GM, et al. Loss-of-function mutations in APOC3, triglycerides, and coronary disease. N Engl J Med, 2014, 371(1):22-31. Loss-of-function mutations in A