第十二章 抗微生物药物1生工生技1.pptVIP

第12章 抗微生物药物 第一节 概述 第二节 抗生素 第三节 化学合成抗菌药 第四节 抗真菌药与抗病毒药 一、抗微生物药概论 抗生素(antibiotics): 由各种微生物(包括细菌真菌放线菌)产生的, 能抑制其它微生物的物质 天然 由微生物产生 人工半合成 对前者结构改造后 抗菌药(antibacterial drugs): 对细菌具有抑制和杀灭作用的药物。包括部分抗生素和人工合成药. （二）关于抗 菌 药 物重要参数 耐药机制 细菌产生酶使药物灭活。 改变病原体胞浆膜对药物的通透性，药物不能通过菌体细胞膜发挥抗菌作用而产生耐药性。 改变药物受体与靶结构，使药物失去作用点而产生耐药性。 改变代谢途径或利用旁路途径。 改变病原体代谢酶的性质。 1．干扰细菌细胞壁的合成 2．增加细胞膜的通透性 增加细胞膜的通透性 （一）青霉素类抗生素 青霉素钠(钾) 别名青霉素G；peillin G 、盘尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。 【注意事项】 青霉素不能与四环素类、磺胺类合并用药。因青霉素属细菌繁殖期杀菌剂；而四环素类及磺胺类为抑菌剂，能抑制细菌蛋白质的合成，使细菌处于静止状态，而青霉素对静止期细菌作用弱，故两者合用药效明显降低。 对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G。 对革兰氏阴性菌作用与四环素类相似或略强，但不及庆大霉素、卡那霉素和多黏菌素。 对耐青霉素的金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌无效。 各代头孢菌素的特点 与青霉素相比它有如下特点： （三）β-内酰胺酶抑制剂? 本身没有或有较弱的抗菌活性，常与β-内酰胺类抗生素合用，增强后者疗效。代表药物为舒巴坦（青霉烷矾）、克拉维酸（棒酸） 优立新：舒巴坦和氨苄西林 舒巴哌酮：舒巴坦和头孢哌酮 各代头孢菌素的特点小结 二、氨基糖苷类抗生素 二、氨基糖苷类抗生素 3.临床应用：主要用于治疗各种敏感菌引起的急性感染，如呼吸道感染（肺炎、咽喉炎、支气管炎），尿路感染、巴氏杆菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、乳腺炎、细菌性肠炎等。常做兔巴氏干菌病和鼠疫的首选药。 4.不良反应：耳毒性最常见（造成前庭功能和听觉损害），其次为肌毒性 、过敏性休克，亦有肾毒性。出现行走不稳、共济失调和耳聋等症状。出现呼吸抑制、肢体瘫痪和骨骼肌松驰等症状。 卡那霉素 1957年，从卡那链霉菌中提取出卡那霉素，用于治疗革兰氏阴性菌感染。 抗菌谱：与链霉素相似，但抗菌活性稍强。对多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门 氏菌和巴氏杆菌等有效。与链霉素或庆大霉素有单向的交叉耐药性。 应用：主要用于治疗多数革兰氏阴性杆菌和部分耐青霉素金葡萄所引起的感染。 庆大霉素 临床最常用的氨基糖苷类抗生素。 1963年，从小单孢菌发酵液中分离了庆大霉素，有较好的抗革兰氏阴性菌和相对低的毒性，所以应用比较广泛。 （1）药动学：肌注后吸收快而完全，主要分布于细胞外液，其70%--80%以原形通过肾小球滤过从尿中排出。内服不易吸收。 （2）抗菌谱：抗菌谱广，抗菌活性较链霉素强。对G-菌和G＋菌均有作用，特别对绿脓杆菌及耐药金葡萄的作用最强，结核杆菌疗效差。 （3）应用：一般G-杆菌感染的首选药。主要用于耐药金葡萄菌、绿脓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌等所引起的各种呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症 等；内服还可以用于治疗肠炎和细菌性腹泻。 （3）不良反应：与链霉素相似。影响第八对脑神经。对肾脏有损害作用。若按治疗量给药是非常安全的。 新霉素 70年代从链霉菌中提取，虽然抗菌活性没有此前发现的药物高，但是耳毒性和肾毒性却大大降低，比较早的氨基糖苷类药物更加安全 抗菌谱与卡那霉素相似，主要用于治疗畜禽的肠道感染；子宫或乳管内注入，治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎；局部外用（0.5%的溶液或软膏），治疗皮肤、黏膜化脓性感染。 三、 大环内酯类抗生素 三、大环内酯类抗生素 2、主要大环内酯类抗生素介绍 阿奇霉素(azithromycin) 口服吸收快, 组织分布广, 细胞内浓度高, t1/2长 PAE明显 对G－菌作用强 对肺炎支原体作用本类最强 大环内酯类抗生素 四、四环素类抗生素概论 为广谱抗生素，速效抑菌剂。 具有广谱抗菌作用：对G