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风湿性关节炎的诊断及治疗二第四军医大课件
Differential Diagnosis 血清阴性脊柱关节病 骨性关节炎 银屑病关节炎 痛风 系统性红斑狼疮 其他结缔组织病 徐x,女,四川籍,双手多关节肿胀、疼痛, 双手晨僵5年,外院查RF阳性(45u/ul) 在多家医院就诊,服MTX+NSAIDs+LEF, 效果不佳,关节肿胀疼痛加重, 渐出现大关节(髋关节、膝关节)疼痛,乏力,低热,消瘦 2008年3月我院就诊,关节x线、CT检查未见关节侵蚀破坏,见软组织肿胀,RF58u/ul;anti-CCP阴性,anti-AKA阴性;ANA:1:1280+,anti-dsDNA1:320+, anti-Sm+,抗核小体抗体阳性;ESR100mm/h;HGB7.6g;追问病史既往有雷诺征、口腔溃疡、心包积液病史 诊断:RA?,SLE? 治疗 Management 无根治措施 治疗目标: 减轻症状 延缓病情进展 防止和减少关节功能破坏、保护关节功能 提高生活质量 治疗原则 ①早期治疗,尽早使用,改善病情抗风湿药(disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs) ②早期联合DMARDs ③治疗方案个体化 ④尽早功能锻炼,保护关节功能 类风湿关节炎治疗的最终目标:诱导RA完全缓解 治疗药物 非甾体类抗炎药 (non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs ) 缓解病情抗风湿药( DMARDs ) 糖皮质激素 生物制剂 植物药 NSAIDs:抗炎、镇痛和解热 不能改变RA的自然病程 不能阻止关节损伤 短期应用 避免不同NSAIDs联合使用 避免NSAIDs与同时激素服用 注意胃肠道副反应、心血管副作用 常用NSAIDs COX-2 非特异性抑制剂:吲哚美辛、布洛芬、萘普生及双氯芬酸(扶他林、英太青、迪克乐克) 美洛昔康、依托度酸、萘丁美酮 COX-2 特异性抑制剂: 塞来昔布(西乐葆) 安康信(依托考昔) 缓解病情抗风湿药( DMARDs ) 甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX ) 来氟米特(Leflunomide,LEF) 柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine,SSZ) 硫酸羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ) 环孢素A (Cyclosporine,CsA) 硫唑嘌呤(Azathioprine,AZA) 金制剂(金诺芬) 青霉胺(D-PEN) 环磷酰胺(CTX) 雷公藤 传统DMARDs存在的问题 起效慢 随时间推移,疗效降低 因严重不良反应,难以长期使用 生物制剂DMARDs(生物制剂) 抗TNFα抑制剂:益赛普(Etanercept) 类克(Infliximab) 阿达木单抗(Adalumimab) 抗CD20单抗(Rituximab) CTLA4-Ig融合蛋白(阿巴西普Abatacept) IL-6单抗( tocilizumab) 阿那白滞素 ( Anakinra ,IL-1抑制剂)受体拮抗剂 TNF-a拮抗剂 药物结构 用药方法 全球专家共识 临床疗效 临床疗效 安全性 获得性耐药 获得性耐药 总 结 依那西普(益赛普)是全人的TNF拮抗剂 依那西普(益赛普)与MTX有协同作用,也可单独使用 三种TNF拮抗剂治疗RA,AS疗效相似 起效迅速,有效缓解症状,可减慢RA病人的影像学进展 英夫利西单抗的结核发病率和发病速度明显高于依那西普 依那西普(益赛普)很少发生获得性耐药 TNFa拮抗剂在早期RA的应用 从未接受过DMARD治疗,但病情活动度高 极早期患者(病程3个月),病情高度活动,有预后不良特征,没有治疗费用问题。 TNF拮抗剂在中长期RA的应用 (1) MTX单药治疗反应不佳,病情中度活动、有预后不良因素 (2) 对MTX单药治疗反应不佳,病情高度活动,而不论有无预后不良因素 (3) 对MTX联合其他DMARD或与其他DMARD单药续贯治疗反应不佳、同时病情至少中度活动的患者,不管有无预后不良因素 依那西普治疗早期RA:控制炎症迅速,同时有效阻止放射学进展 依那西普联用MTX抑制骨破坏的典型案例 益赛普治疗RA双管齐下:迅速控制炎症 益赛普治疗RA双管齐下: 迅速控制炎症 依那西普+MTX治疗早期活动性RA 缓解率高 TEMPO的3年期数据:依那西
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