肾功能不全患者的药物剂量调整（论文资料）课件.pptx

肾功能不全患者的药物剂量调整;Contents;药物的体内过程;肾小球滤过;Contents;肾功能不全 (renal insufficiency) 各种原因引起的肾脏功能障碍，出现水、电解质和酸碱平衡紊乱，代谢废物和毒性物质在体内潴留，并伴有肾脏内分泌功能障碍的病理过程。 ;;其测定采用菊粉——测定GFR的金标准 分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积在肾。 ;各个公式比较; 肾功能不全分期;肌酐:只从肾小球滤过，当肾小球GFR下降时，SCr上升。 缺点：GFR下降到正常的1/3时， SCr才开始上升 尿素氮：全部从肾小球滤过，30-40%被肾小管重吸收 缺点：1. GFR下降到正常的1/2以下时，BUN才 开始上升,不作为早期指标 2. 受其他因素影响较多：饮食蛋白质量、 消化道出血、高分解代谢如发热等 内生肌酐清除率CCr：较早地反映肾小球功能受损(GFR低于50%，sCr、BUN正常，CCr50ml/min) ;Contents; 调整原则 根据药代动力学的特点 维持足够的疗效 最大限度的减低副作用 调整方法 减少给药剂量 延长药物使用间期 减量加延长间期 透析后补充维持量 ;肾功能不全患者的用药调整流程;相关的药物在200种以上 包括：ACEI，NSAIDs，金，汞，青霉胺，抗菌药物（氨基糖甙类，头孢菌素类、糖肽类等），抗病毒药，抗肿瘤药、中药等; 直接毒性作用：药物的细胞毒作用，直接损害肾组织，使肾小球、肾小管上皮细胞变性、坏死，影响其功能。损害程度与药物剂量、疗程有关。 免疫反应：是自身免疫反应引起的肾损害，发生和损害程度与药物剂量无关。 阻塞性肾损害：药物结晶析出诱发尿路结石、造影剂使小管分泌的T-H蛋白形成管型等。 肾外因素：化学性刺激，CTX诱发出血性膀胱炎。药物活性代谢产物造成的损害。;确定药物 ;具体药物调整举例;无需调整剂量;需调整剂量;确定负荷剂量;确定维持剂量;根据肾功能损害程度粗略估计药物剂量;维持剂量调整举例;维持剂量的调整方法;肾功能不全时给药方案调整： 改变给药间隔时间: 改变给药剂量: ;肾病状态下调整药物应用的不同方法有缺点对比 ;;血液净化对药物清除的影响因素 ;;小 结;药物剂量调整总结;Contents;选用在较低浓度即可生效或毒性较低的药物； 避免使用半衰期长的药物； 禁用或慎用具有肾毒性的药物，如： 重金属盐 氨基糖苷类抗菌药 万古霉素 两性霉素B 顺铂 NSAID 造影剂 环孢素 必须使用上述药物时，应进行血药浓度监测及肾功能监测； 按药物由肾排泄的百分率，以及肾功能损害程度调整用药剂量 ;Thank You !;重吸收机制 药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值;1、药物的脂溶性 脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物 ;;2、尿的pH值和药物的pKa值 尿液的pH约6.3，可在4.5～8.0变化。 弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的pKa。 Henderson-Hasselbalch公式： 弱酸： pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] ) [A-] = [HA] ? 10 (pH-pKa) [A-]:弱酸离子浓度 弱碱：pKa – pH = lg ( [B+] / [BOH] ) [B+] = [BOH] ?10 (pKa - pH) [B+]：弱碱离子浓度; pH?，[A-] ?，重吸收?； pKa ≤2 ，完全解离，无重吸收 pKa 8（苯妥英），在尿pH下，基本不解离，清除率始终较低 pKa在3~7.5，其肾清除率和尿液pH值密切相关。 ;弱碱：;;