精品第十一章抗生素类药物的分析课件.ppt

第十一章; 第一节 概 述;（二）抗生素的来源;（三）抗生素质量的复杂性 ;;; （二）检查 1．影响产品稳定性的指标 2．控制有机和无机杂质的指标 3．与临床安全性密切相关的指标 4．其他指标 ;（三）含量测定或效价测定 1．微生物检定法 ─ 以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价（potency）的一种方法。 其测定方法有稀释法、比浊法、管碟琼脂扩散法;优点;2．理化方法 ─ 根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理化学及反应而进行的。; 3、抗生素活性表示方法 抗生素的活性以效价单位表示，即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。用单位（u）表示或微克（μg）表示。;三、抗生素的分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、 氨基糖苷类、 四环素类、 大环内酯类、 多烯大环类、 多肽类 苯烃胺类、 蒽环类; 本类抗生素包括青霉素族和头孢霉素族，它们的分子结构中均含有?-内酰胺环，因此统称为?-内酰胺类抗生素。;（一）青霉素类;青霉素;阿莫西林（羟氨苄青霉素）;普鲁卡因青霉素;（二）头孢菌素类;头孢氨苄;头孢拉啶;头孢羟氨苄;酸性;2、与有机碱（普鲁卡因）成盐 ;; ;青霉素钠UV7-20;;（四）β–内酰胺环 ：不稳定性 ;（某些金属离子） （温度）;例;内酰胺酶;二、鉴别反应 （一）呈色反应;2、 类似肽键的反应 （1）茚三酮反应;（2）双缩脲反应;3、其他呈色反应 （1） 与重氮苯磺酸反应;（2） 与变色酸-硫酸反应;150℃;（缩合）;（3）与H2SO4 - HNO3反应;（4） 与铜盐反应;二、;2、重氮化 - 偶合反应 ;3、 遇酸→↓;1、IR法;;2、UV法;;氯唑青霉素 　 341 0.682;（四）色谱法;三、特殊杂质的检查;（一）聚合物 中国药典对头孢他啶、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠等规定了各自聚合物的检查。 （二）有关物质和异构体 通常采用色谱法（HPLC、反相TLC法等）检查β-内酰胺类抗生素中的有关物质和异构体。;（三）吸收度 药典常采用测定杂质吸收度的方法来控制本类抗生素的杂质含量。 例如：将青霉素钠（???）配成1.80mg/ml的溶液，在280nm处的A≦0.10（控制杂质量）；264nm处的A为0.80～0.88（检查药物量）。;四、含量测定;（一）碘量法; 反应分两步进行： （1）水解反应 (按化学计算量进行) （2）氧化-还原反应 (无固定的量关系，受温度、PH值和时间等因素影响，应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定);V样空; 空白试验; 采用标准品平行对照测定;3、条件;（3）水解时间;4、特点;5、计算;（二）电位配位滴定法─汞量法;2、方法;例;消耗滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相当于8.029mg的总苯唑西林 (按C19H19N3O5S计算)。 另取本品约0.5g，精密称定，加水与上述醋酸盐缓冲液各25ml，振摇使完全溶解，在室温下，立即用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)滴定，终点判断方法同上。每1ml硝酸汞滴定液（0.02mol/L）相当于8.029mg的降解物（按C19H19N3O5S计算）。 总苯唑西林的百分含量与降解物的百分含量之差值即为苯唑西林的含量。;3、讨论;4、计算;1、硫醇汞盐法;（2）方法;pH9;（4）特点;（水解）;（2）方法;3、羟肟酸比色法;（四）HPLC法; 哌拉西宁 原料药 含量测定 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇–0.2mol/L磷酸二氢钠溶液–10％氢氧化四乙基铵溶液–水（400︰50︰3︰547）用磷酸调节pH值至5.5为流动相。检测波长为254nm。;第三节 氨基糖苷类抗生素;链霉素;链霉胍;链霉胍;庆大霉素;绛红糖胺;绛红糖胺; 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H