第44章 抗病毒药及抗真菌药课件.pptVIP

第四十四章 抗病毒药和抗真菌药 学习目标 1.掌握抗HIV药的分类及代表药；掌握抗真 菌药的分类和常用药。 2.熟悉阿昔洛韦、利巴韦林的药理作用、临床应用和不良反应。 3.了解抗流感病毒药物和抗肝炎病毒药物。 有关病毒性疾病和治疗方法 人类传染病约75%是由病毒引起的，如：流感、爱滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙脑、乙肝、非典、天花、狂犬病、HIN1等。 治疗方法：化疗、免疫疗法、生物制剂（干扰素及其诱导剂） 认识病毒 病毒为非细胞型生物，仅由单链或双链核酸（DNA和RNA）的核心和外面的蛋白外壳组成，有些病毒具有脂蛋白包膜。 病毒的分类和特点 病毒特点 1.严格的胞内寄生性。 2.依赖宿主细胞的许多功能。 3.在不断的复制中产生变异。 病毒的增殖复制过程 1.吸附（attachment) 2.侵入 （penetration） 3.脱壳（uncoating) 4.病毒大分子合成（synthesis) 5.装配与释放（assembly and release) 抗病毒药的作用机制 1.竞争细胞表面受体，阻止病毒吸附。（肝素） 2.阻碍病毒穿入和脱壳。（金刚烷胺） 3.阻碍病毒生物合成。（碘苷、阿糖腺苷） 4.增强宿主抗病毒能力。（干扰素） 一、抗HIV药物HIV病毒的结构和复制 1983 年 Dr. Luc Montagnier 等人首先发现 AIDS 的病因—HIV(Human immunodeficiency virus)。 1984 年Dr. Robert Gallo研究小组证实了的Dr. Montagnier研究成果。 HIV 是 RNA 病毒，分为HIV-1，HIV-2 两种。 2个单链 RNA 表面为双脂膜 酶（RT，pH，Ig） 结构蛋白（p24，p17，p7） 糖蛋白gp120，gp41 HIV 体外不能繁殖，借助人体细胞复制再生。 HIV 在血液中的半衰期小于6h，但进入细胞内每天产生约 1010 病毒颗粒，每年大约可繁殖 140 代。  （一）HIV病毒感染过程  HIV感染始于病毒被膜上的gp120与靶细胞膜上的CD4（T4淋巴细胞）糖蛋白受体结合；结合后，gp120改变形状，将隐藏在其下面的疏水gp41暴露出来，让病毒膜与邻近的细胞膜融合在一起，使病毒的RNA得以随反转录酶一起侵入细胞。 HIV复制过程大致可分为七个步骤： 病毒进攻细胞（Binding）：病毒表面糖蛋白gp120、gp41与CD4受体结合 融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合。 逆转录（Reverse transcription）：进入细胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成双链病毒DNA。 整合（Integration）：双链病毒DNA在整合酶作用下进入细胞核内。 转录（Transcription）：病毒DNA借助细胞核转录大量病毒RNA。 转译（Translation）：病毒RNA合成长链蛋白。 组合并溢出 (Assembly Budding)：病毒RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒，溢出细胞，进攻其他细胞。 （二）感染机制 病毒 T4淋巴细胞，病毒RNA被用作模板 形成互补双螺旋DNA，进入宿主细胞核 掺入宿主基因组，最后病毒DNA被转录和翻译 多聚蛋白的大分子非功能多肽，其再经HIV蛋白酶列解成小分子功能蛋白。 （三）抗HIV药分类 1.核苷反转录酶抑制剂 2.非核苷反转录酶抑制剂 3.蛋白酶抑制剂 4.融合抑制剂(fuzeon,整合酶） 1.核苷反转录酶抑制剂 （1）常用药品：齐多夫定（AZT）、扎西他宾（ddC) 司他夫定（D4T)、拉米夫定（3TC） （2）作用机制相同： 齐多夫定 1.临床应用：常与拉米夫定和去羟肌苷合用。 1987年第一个批准上市的抗HIV 药，为首选药。可降低患病率、母婴传播率（从怀孕14周给药-第34周），延长存活期。也能治疗HIV所致的痴呆和血栓性血小板减少症。 2.主要不良反应：骨髓抑制、贫血或中性白细胞减少症。消化道和神经系统反应以及肝毒性。本药不能与司他夫定合用，因两者互相拮抗。 扎西他滨 单用效果差,受食物或抗酸药影响很大，脑脊