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自体骨髓干细胞移植治疗冠心病的临床研究

自体骨髓干细胞移植 治疗冠心病的临床研究 南京医科大学第一附属医院 南京大学模式动物研究所 美国东田纳西州大学 常州市第二人民医院 苏北人民医院 镇 江 市 第 一 人 民 医 院 参加单位: 参加人员: 张馥敏 杨志健 周芳 陈亦江 陈波 徐兆强 周蕾 朱铁兵 王连生 高翔 李传富 哈团柱 丁志坚 张宇燕 顾翔 张国辉 马文珠 汪承亚 费小明 张定国 张郁青 曹克将 骨髓干细胞 具多向分化潜能 来源方便,可从自体骨髓取得 进行自体移植不存在排异问题 研究方法 鼠和幼猪实验基础 医院伦理委员会批准 患者知情同意 研究目的 研究自体骨髓干细胞经冠脉移植对冠心病、心肌梗死患者心功能及其安全性的影响。 随访人群 随访时间:6-23个月 随访人数:24例 男20例,女4例 平均年龄在60(27-79岁)岁 前壁心肌梗死21例,下壁心肌梗死3例 心功能Ⅱ-Ⅳ,II级10例, III级12例,IV 级2例 方 法 骨髓干细胞分离、培养 局麻,无菌条件下从患者髂后上嵴穿刺抽取骨髓30-50ml,采用Ficoll密度梯度离心法进行细胞分离、培养 骨髓干细胞分离前和干细胞培养结束时均分别行病原学检测。 术前评价 术前1周采用99mTc-MIBI心肌灌注显像、二维超声心动图及24小时动态心电图评价患者心肌灌注、室壁运动、心功能及心律失常。 术后随访 术后CCU病房监护24-48小时,常规监护血压、心电图; 术后6、12、24小时抽血测定cTnI。 术后每月电话随访患者1次,每3月记录心电图一次,术后6月随访二维超声心动图、99mTc-MIBI心肌灌注显像和24小时动态心电图。 细胞移植 采用over the wire 导管 将10ml含肝素无培养血清细胞悬液分3-4次注入梗死相关动脉。 每次移植细胞时间3分钟,间隔3分钟后进行第2次移植。 移植过程中每次扩张球囊3分钟,严密监测患者有无胸痛情况、心电图及腔内压力改变。 移植细胞数:骨髓间充质干细胞数为0.9-3.5×106,骨髓单个核细胞数为1.6-8.3×106 2例患者因梗死相关动脉狭窄小于50%,仅从梗死相关动脉进行骨髓干细胞移植; 1例患者因无法开通LAD及RCA,从提供侧支循环的LCX中进行骨髓干细胞移植; 1例患者1年前曾行PCI术,只行骨髓干细胞移植; 其余20例患者均在梗死相关血管PCI术后进行干细胞移植 。 不良反应 围手术期及术后发现3例房性早搏 第1例患者在第一次细胞移植过程中出现胸痛和短暂的血压下降,ST段抬高,经立即停止细胞移植,撤除球囊后症状消失。 其余患者均未见严重心律失常和其他合并症; 随访结果 术中及术后6-23月随访中无严重心律失常及其它合并症 心功能从Ⅱ-Ⅳ级提高至Ⅰ-Ⅱ级(I级15例,II级9例) 患者,男,38岁,前壁心肌梗死,因梗死相关血管狭窄小于50%,仅接受干细胞移植 移植后6月心功能由Ⅱ级提高至Ⅰ级 超声结果提示LVDd扩大4mm(术前42 mm,术后46mm),LVEF提高4%(术前65.6 %,术后69.6%) 典型病例(二) 患者71岁,高血压、糖尿病、冠心病伴前间壁、下壁心肌梗死、慢性全心功能不全,不能行PCI及搭桥手术,心功能Ⅲ-Ⅳ级,每年均因心衰多次入院治疗 干细胞移植6月后,心功能恢复至Ⅱ级;可平地行走1-1.5公里,能进行轻微家务劳动 二维超声心动图示:LVDd无变化(术前76mm,术后76mm),LVEF提高13.8%(术前22.1 %,术后35.9%) 典型病例(三) 患者75岁,高血压、冠心病伴广泛前壁心肌梗死、慢性全心功能不全,行PCI术后,心功能始终维持在Ⅲ-Ⅳ级,每年均因心衰多次入院治疗(LVEF 19.6%) 干细胞移植6月后,心功能恢复至Ⅱ级;二维超声心动图示:LVDd无变化,术后LVEF39.3%,患者可平地行走1公里 讨论 本研究所采用的骨髓干细胞分离和培养方法得到的干细胞应为以骨髓间充质干细胞和单个核细胞为主的骨髓干细胞 讨论 骨髓干细胞分离培养前后病原学培养均为阴性 细胞移植后6、12、24小时血肌钙蛋白I值均在实验室正常范围,提示细胞移植未引起冠状循环微栓塞及心肌细胞坏死。 术中及术后6-23月随访中无严重心律失常及其它合并症 自体骨髓干细胞移植是安全可行的 讨论 随访结果发现,LVEF提高,移植区心肌灌注得到改善。 特别是其中的3例患者虽未行PCI,但其心功能明显改善,稳定在Ⅰ-Ⅱ级,LVEF增加了4.0%-18%; 另1例患者行PCI术后1年,心功能始终维持在Ⅲ-Ⅳ级,此患者进行干细胞移

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