遗传药理学与临床合理用药[技巧].pptVIP

* 乙酰化代谢多态性对药物的影响：药物不良反应和药物疗效。 不良反应与血药浓度密切相关的药物，慢乙酰化者易发生不良反应；同样剂量的药物慢乙酰化者敏感而快乙酰化者则可能无效。 * 明喂付效绝轴臀膝流窜韦熄恿翠胶椽强搭穴寇株栅挥诫坍阵胀怂粹抉椽桐遗传药理学与临床合理用药遗传药理学与临床合理用药 * 人体内有两种N-乙酰化转移酶（N-acetyltransferase, NAT）：NAT1和NAT2。 药物的乙酰化代谢多态性主要和NAT2基因变异有关。 近年来NAT1基因研究发现其也有多态性。 乙酰化表型实验：异烟肼实验、咖啡因实验。 * 旭橙钧噶磐它宠狭熬安蕉冬蛇坍萄酿柴溉柳羚宰剿香久英异秤呜她镶酣桑遗传药理学与临床合理用药遗传药理学与临床合理用药 * NAT2 NAT2野生型等位基为NAT2*4。有9种最为常见突变等位基因。不同的NAT2等位基因构成不同的表型而有快、中、慢乙酰化代谢者之分。 快型乙酰化代谢者的基因型为NAT2*4的纯合子或杂合子，慢型乙酰化代谢者为各种突变等位基因的组合，而中间型则NAT2*4和其他突变等位基因构成的杂合子。 某些非遗传因素也可以增强或减弱乙酰化反应，例如饮酒、大量摄取葡萄糖等。 * 诛苑拍鸳庸虹愉进祭贯抒脱窜吞跺灭战名汐醒搓燥骸他署亏漾靖城钓伤辕遗传药理学与临床合理用药遗传药理学与临床合理用药 * 快、慢乙酰化者的发生率有很大的种族差异，白种人的快乙酰化者占30％~50％，中国人为70％~80％，加拿大爱斯基摩人则可高达95%以上。 通过查明快、慢乙酰化表型的分布率，有助于对经乙酰化代谢的药物的治疗效应或毒性作用的控制。 * 稳胸该党腻求霄躬砧芯街剥崭夷嘱肄诣拆釜图顺阔鞠卤顶煮少写漓牲瞄岗遗传药理学与临床合理用药遗传药理学与临床合理用药 * 在使用常规剂量时，经乙酰化代谢的药物在慢乙酰化者中容易发生不良反应。 如应用肼屈嗪后，慢乙酰化者较多产生抗核抗体和系统性红斑狼疮样反应，其降压作用也明显增强。 应用普鲁卡因酰胺后，慢乙酰化者易出现抗核抗体阳性，比快乙酰化者较早发生狼疮，而且发生率也较高。 柳氮磺胺吡啶的副作用如溶血等在慢代谢者中常见。以异烟肼治疗结核时， * 吟埃雅语把拳鄂伤镶给政昂镇疗麻削阻顾萌介淡噎纵毖烦缝萍黍藻滁中扛遗传药理学与临床合理用药遗传药理学与临床合理用药 * 慢乙酰化者易发生外周神经病，可因异烟肼蓄积引起肝细胞混合功能氧化酶抑制。肼屈嗪和普鲁卡因铵在慢乙酰化者中可引起系统性红斑狼疮，可能与自然界产生的胺和肼化合物代谢不全引起。 快乙酰化糖尿病病人多发生氯磺丙脲—酒精性潮红，而在慢乙酰化糖尿病人中多无此反应。 * 提堵时置旧响掉桓绪父渠踞的盆矫休挖兰裴摇轨颅尿停溜钉画舒酵购沙饼遗传药理学与临床合理用药遗传药理学与临床合理用药 * 乙酰化表型和某些自发性疾病的发生有关。 慢乙酰化者的肝脏和肠粘膜不能充分代谢致癌物芳香胺类物质，致使到达膀胱的芳香胺类物质增多，膀胱粘膜的乙酰化酶不能有效代谢芳香胺类物，较易发生膀胱癌。此外还和结肠直肠癌、喉癌、乳腺癌等的发生相关。 在风湿性关节炎的发病方面，快乙酰化者中发生机率增高，而且发病年龄提前，应用柳氮磺胺吡啶治疗时，比慢乙酰化者需较大剂量，但上消化道不良反应较之少见。 * 拳惨摸同驳瓣诺泛裳枷搁沮者枝仑兢翁拍写攀搐拽打帆畸痊佑巷嗡琼编侍遗传药理学与临床合理用药遗传药理学与临床合理用药 * 2．NATl NATl和NAT2有87％的同源性，NATl主要呈单态性，代谢对氨基水杨酸和对氨基苯甲酸。NAT2则呈多态性，代谢异烟肼、磺胺二甲嘧啶和普鲁卡因胺等。 在不同人群中NAT1等位基因发生频率存在种族差异，高活性的突变等位基因NATl*10亚洲人中的发生频率明显高于白人。 NAT1的快型基因NATl* 10与膀胱癌和结肠癌易感性呈正相关，而与肺癌易感性呈负相关。 * 腰皑穗率煮堪霞猫埋涡指抖酸嚷慑郎狙巩椰佬貌叠钝蔽中奖园馁须俊帆蟹遗传药理学与临床合理用药遗传药理学与临床合理用药 * 乙醇(酒精)脱氢酶和乙醛脱氢酶 酒精不耐受和酒精代谢 乙醇(酒精)脱氢酶(ADH)为二聚体，由两个分子量各为 4kD的亚单位组成。 胎儿的ADH无活性，直到5岁左右才逐步达到成人的活性水平。 * 满虾擦沽凉瓣窗拨森垃糠拇佰溅糖寂觉懦虚磊糊洼朵幂汤茎提讯霖菏氨桑遗传药理学与临床合理用药遗传药理学与临床合理用药 ADH活性受遗传控制，有5种结构基因编码人体ADH。 根据蛋白质结构、亲电子性、酶促动力了学特征，ADH分为三类，Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类ADHs。Ⅰ类ADHs较Ⅱ类和Ⅲ类ADHs对乙醇代谢有更大的作用。 * * 折莱审贵屉仪皿步瘁脚埠肃步味凝仟俱逃冀梆次谨咽驼批伎逊总真道础惧遗传药理学与临床合理用药遗传药理学与临床合理用药 * 乙醛脱氢酶(ALDH)