药理学李庆平20抗菌药物概论b内酰胺类氨基糖苷类大环内酯林可万古四环氯霉素课件.ppt

化学治疗药物概论 第一节 常用术语 (2) 评价指标 ： 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)，评价药物的安全性。 LD50/ED50 或 LD5/ED95 2、抗微生物药物(antimicrobial drugs) (1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) (2)?评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药 广谱抗菌药 第二节 抗病原微生物药物的作用机制 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 转肽酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 二糖复合物 ——影响胞浆膜通透性—— 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 ----抑制细菌蛋白质合成 第三节 耐药性(resistance) ?-内酰胺类抗生素 化学结构 一、抗菌机制 1.抑制转肽酶活性 β-内酰胺类抗生素与天然D-丙氨酸-D-丙氨酸的结构相类似 它们可以和青霉素结合蛋白在活性位点通过共价键结合 当β-内酰胺类抗生素与PBPs结合后，转肽酶被抑制 阻止了肽聚糖的合成，细胞壁缺损 引起细菌细胞死亡 2. 增加细菌胞壁自溶酶活性 β-内酰胺类抗生素 取消自溶酶抑制物 细菌裂解死亡 二、细菌耐药机制 1. ?-内酰胺酶的水解机制 2. ?-内酰胺酶的牵制机制 3. PBPs发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少 6. 增强药物外排 β-内酰胺类抗生素共同特点 对革兰阳性菌、阴性菌有作用 对部分厌氧菌有抗菌作用 抗菌活性强 毒性低 适应证广，临床疗效好 天然青霉素G 体内过程 不耐酸，不宜口服 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用 临床应用 链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等） 不良反应 毒性低 常见变态反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克0.1/万） 赫氏反应 其他不良反应 变态反应预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； ② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； ③ 皮试（初次/间隔3天/青霉素更换批号）； ④ 用药后观察30mi