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程序性细胞死亡与细胞衰老(一)
丝氨酸蛋白酶与核酸内切酶白细胞弹性蛋白酶抑制剂的细胞死亡途径有关,这一途径的关键分子是LEI(丝氨酸蛋白酶抑制剂)。LEI在酸性pH或蛋白酶作用下,经翻译后水解加工,分子量降低,并伴随着核酸内切酶活性的出现,从而导致DNA的降解和细胞死亡。 生死抉择 动物体是高度有序的细胞群体,细胞的增殖和死亡都受到严格的信号控制。 细胞中存在的caspases酶原分子就像埋藏的炸弹,随时准备被外界信号点燃引发,摧毁细胞。 因此与caspases酶原活化相关的信号分子以及caspases本身的活性在细胞中均受到严格的调控,以保证在必需的情况下才启动凋亡程序。 2 细胞坏死 细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。 早期表现为细胞膜破坏,线粒体肿胀。 继而溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症。 细胞凋亡与坏死的比较: 坏死 凋亡 性质 诱导因素 生化特点 形态变化 DNA电泳 炎症反应 凋亡小体基因调控 病理性、非特异性 强烈刺激,随机发生 被动过程,无新蛋白合成 细胞肿胀、细胞结构全面溶解、破坏 弥散性降解,电泳呈均一DNA片状 溶酶体破裂,局部炎症反应 无 无 生理性或病理性,特异性 较弱刺激,非随机发生 主动过程,有新蛋白合成 胞膜及细胞器相对完整细胞 皱缩,核固缩 DNA片段化(180-200bp)电泳呈梯状条带 溶酶体相对完整,局部无炎反应 有 有 3 细胞自噬 细胞中出现大的双层膜包裹的自噬泡,称为自噬小体(autophagosome),双层膜来自内质网或细胞质中的膜泡。 自噬小体中包裹着整个的细胞器和部分细胞质,自噬小体与溶酶体融合后,内含物被溶酶体中的水解酶消化。 动物细胞为了维持细胞内环境的动态平衡,需要不断降解功能失常或不需要的细胞结构,如各种蛋白,细胞器以及各种胞质组分。通常,寿命较短的蛋白如调控蛋白等通过泛素-蛋白酶体系统进行降解;而寿命较长的细胞结构及蛋白则通过细胞自噬途径,由溶酶体进行降解。 2.1 植物存在细胞的程序性死亡 程序性死亡发生的种类 植物正常发育过程中:胚胎发育过程中胚柄退化、单性植物花器官退化等、根冠细胞的死亡、木质部导管的分化、通气组织的形成、糊粉层的退化、绒毡层细胞的死亡。 环境胁迫反应:由外界环境引起的细胞程序性死亡过程,如水涝条件下,根部形成通气组织;病原体侵入时,发生的主动死亡过程。 2.2 植物细胞的程序性死亡特点 植物细胞的凋亡产物被固定在原位,不被 周围细胞吞噬,被自身液泡中的水解酶消 化。 如管状化细胞分化过程中,细胞程序性死 亡以后,随着液泡破裂,水解酶作用,原来 的细胞仅剩余细胞壁,用于本身细胞次生壁 的构建。 同 异 1.染色质凝集; 2.细胞核降解; 3.核内DNA断裂; 4.PCD过程的启动过程都需要有新的蛋白质合成; 5.都具有PCD的负调控基因; 6.都利用细胞编程性死亡作为对不良环境的反应。 植物细胞编程死亡有以下特征: 1.细胞壁的修饰 2.Camalexin(一种植物抗菌化合物) 3.系统抗病体系的活化 4.离子渗漏 植物细胞与动物细胞的编程死亡比较 死亡是生命的普遍现象,但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡,它是维持组织机能和形态所必需的。 * * * * ICE亚族和CED-3家族(图13-6),前者参与炎症反应,后者参与细胞凋亡,又分为两类:一类为执行者(executioner或effector),如caspase-3、6、7,它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白,引起凋亡,但不能通过自催化(autocatalytic)或自剪接的方式激活;另一类为启动者(initiator),如caspase-8、9,受到信号后,能通过自剪接而激活,然后引起caspase级联反应,如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7。 * * 第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老 西北大学生命科学学院细胞生物学课题组 提纲 第一节 程序性细胞死亡 1. 动物细胞的程序性死亡; 2. 植物细胞的程序性死亡。 第二节 细胞衰老 1. 细胞衰老的概念; 2. 细胞衰老的分子机制; 3. 细胞衰老与个体衰老和癌症的关系 第一节 程序性细胞死亡 一 动物细胞的程序性死亡 (1)单细胞生物:细胞死亡就是个体死亡; (2) 多细胞生物:? 并不意味着生命的终结! 一 动物细胞的程序性死亡 概念:体内外因素诱导下,由基因严格调控而发生的一种生理性细胞自杀过程,又称程序性细胞死亡(programmd cell death.PCD)。 重点 一 动物细胞的程序性死亡 动
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