胚胎干细胞科大7.pptVIP

中国科学院 广州生物医药与健康研究院 GIBH.CAS 中国科学院 广州生物医药与健康研究院 GIBH.CAS 中国科学院 广州生物医药与健康研究院 GIBH.CAS GIBH.CAS GIBH.CAS 中国科学院 广州生物医药与健康研究院 GIBH.CAS GIBH.CAS GIBH.CAS 该技术的核心是将数种分化调节转录因子基因导入已分化的体细胞，然后将体细胞重新程序化为胚胎样干细胞。 诱导性多潜能干细胞 （induced pluropotent stem cell， IPS） the quest for eternal youth Induction of “Pluripotency”and Lucas Cranach, 1472-1553 诱导性多能干细胞：青春之泉 Oct4 Sox2 Myc Klf4 带有多能性选择标记的小鼠（Fbx-,Oct4-, Nanog- geo) 带有选择标记的成体细胞 病毒感染/抗性选择 诱导多能干细胞(iPS） Cell 2006 neo Oct4- Oct4+ 获得嵌合体小鼠 诱导性多潜能干细胞（induced pluropotent stem cell， IPS） Oct4 Sox2 Myc Klf4 iPS方法 iPS程序 iPS形成 iPS鉴定：具有多能性标记 iPS鉴定：嵌合体形成 Qin, D.J., et al Cell Res, 2007 无选择标记 Oct4- Oct4+ 病毒感染/无选择 iPS 体细胞重编程 在激烈的国际竞争中，我院是国内首先突破iPS技术的，使我国成为继日本（2006）后，与美国（2007）几乎同时掌握该核心技术的国家 2007底开始，开办iPS培训班，培养我国干细胞技术人才。 在该项成果的基础上，2008-2011年度“生殖与发育”重大研究计划部署了近10个iPS相关的“973”项目，提升了我国在该领域的竞争力。 我院国内首先突破iPS技术 病人特异的体细胞 病人特异的多能干细胞 PD病人 基于iPS技术的干细胞与再生医学平台 诱导多能干细胞 (iPS) 无动物产品培养体系 全化学诱导定向分化 细胞技术 与应用平台 解决了材料来源问题和伦理之争 南方干细胞库：病人iPS建系 病人iPS建系： Control GFP SKOM 病毒感染后D6细胞形态 挑取的克隆＃8的传代 hiPS克隆＃8的AP染色鉴定 P1 P2 定向分化 基因修复 病人 病人成体细胞 高效安全iPS技术 病人特异iPS 细胞 自体移植治疗 疾病模型 药物筛选 药物治疗 应用前景：药物筛选与疾病治疗新技术探索 诱导多能干细胞（iPS）技术的出现为基因修复自体移植治疗提供了新的希望。 Jaenisch 2007 图1 iPS细胞诱导流程示意图 利用脐带基质间充质细胞 (UMC)和胎盘羊膜间充质细胞 (AMC)高效产生hiPS 图2 不同培养基产生iPSC的效率计算 图3 iPS细胞的成像、AP染色及内源干细胞标记基因激活的免疫荧光染色。 图4 来源于UMC的iPS细胞产生畸胎瘤 已建立脐带、皮肤、骨膜等7种组织来源iPS细胞系 JBC，Feb 2010 Neurofibromatosis I Premature aging syndromes: progerias Chromosomal abnormalities: Down syndrome and others Increased DNA damage syndromes: xeroderma pigmentosum and others 已建立超过20种疾病来源iPS细胞系 GFP SKOM Colonies On feeder Day 4 Day 30 AP stain C20P6 No feeder AP stain Pick up C20P1 与国际上已发表的人iPS诱导方法相比，成纤维细胞的诱导效率由～0.05%提高到～1% 改进优化iPS技术：维生素C极大提高iPS效率 Cell Stem Cell，Jan 2010 探索利用iPS技术治疗遗传疾病新方法： ?地中海贫血 ?地中海贫血的治疗方法主要有两种：定期输血与骨髓造血干细胞移植。iPS技术为其治疗带来新的希望。 Motoneuron differentiation from SMA-iPSCs WD-iPSCs Definitive endoderm Fetal hepatocytes Mature