精彩第四十四章抗病毒药和抗真菌药课件.pptVIP

第四十四章抗病毒药和抗真菌药 第一节 抗病毒药 1959 碘苷 70年代末 阿昔洛韦 90年代 抗艾滋病病毒药物 一、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药 HIV是一种反转录病毒有 HIV-l 和 HIV-2 一、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药 1.核苷反转录酶抑制药(NRTIs) 齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、去羟肌苷 2.非核苷反转录酶抑制药(NNRTIs) 地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine) 3.蛋白酶抑制药(PIs) 利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦 和安普那韦 鸡尾酒疗法 拉米夫定+齐多夫定+蛋白酶抑制剂 可明显提高疗效，延缓耐药性产生，减轻毒副反应 齐多夫定—脱氧胸苷衍生物 第一个 首选 NRTIs 1. 三磷酸化物竞争性抑制RNA逆转录酶而抑制DNA病毒合成 2. 插入病毒DNA链使DNA合成终止 口服吸收快，可进入脑脊液，用于艾滋病及其相关综合症 抑制骨髓 常与拉米夫定或去羟肌苷合用 不能与司他夫定合用(脱氧胸苷衍生物),拮抗 HIV蛋白酶抑制剂 抑制HIV蛋白前体裂解，使生成的病毒无感染性。 沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非那韦已经进入临床, 治疗艾滋病。 可致胃肠反应、肝功异常、代谢异常和肾结石 其他抗病毒药 阻止病毒吸附及进入细胞: 肝素或带阴电荷的多糖 (2) 阻碍病毒穿入和脱壳 金刚烷胺 (3)抑制病毒生物合成 碘苷 阿昔洛韦 (4)增强宿主抗病毒能力 干扰素 阿昔洛韦(鸟嘌呤) 为核苷类抗DNA病毒药 抑制DNA多聚酶 Ⅰ、Ⅱ单纯疱疹病毒 首选药物 主要用于单纯疱疹性角膜炎、带状疱疹、乙肝等 伐昔洛韦是其前体药 更昔洛韦(丙氧鸟苷) 与阿昔洛韦作用相似，但对巨细胞病毒有效 抑制骨髓、有中枢神经系统毒性 用于艾滋病,器官移植,恶性肿瘤时严重巨细胞病毒感染性肺炎、肠炎、视网膜炎等 阿糖腺苷 三磷酸化物掺入DNA抑制DNA多聚酶而阻碍病毒繁殖。 静脉滴注治疗单纯疱疹病毒性脑炎,局部用于疱疹性角膜结膜炎 毒性大,少用 碘苷(碘脱氧尿苷) 取代胸腺嘧啶而使DNA合成受阻，抑制DNA病毒，如疱疹病毒和牛痘病毒 毒性大，仅局部用于眼和皮肤DNA病毒感染 拉米夫定 对乙型肝炎病毒有效,机制同齐多夫定 可与司他夫定或齐多夫定合用于HIV感染 阿德福韦酯Hepsera 单磷酸腺苷的无环核苷类似物 抗流感病毒药物 金刚烷胺 用于防治甲型流感病毒感染， 阻止病毒进入细胞，抑制病毒RNA脱壳及释放核酸 磷甲酸 抑制病毒DNA多聚酶 可治疗巨细胞病毒、单纯疱疹、带状疱疹感染 口服差, 静脉给药 可致肾毒性、低血钙、心律失常等 第二节 抗真菌药 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 分类-----按化学结构分 抗生素类 唑类 丙烯胺类 嘧啶类 抗生素类 两性霉素B(庐山霉素) 制霉菌素 灰黄霉素 两性霉素B(庐山霉素) 多烯类抗深部真菌药 广谱,强,不易耐药 部分念珠菌,曲霉菌效差,细菌无效 与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏 静脉给药 应用与不良反应 治疗深部真菌首选药;与氟胞嘧啶合用 对真菌性脑膜炎可鞘内给药 可口服治疗肠道感染或局部用 不良反应 较多 , 常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌 食、贫血 低血压、肾损害、溶血等 两性霉素B脂类制剂 制霉菌素 多烯类抗深部真菌药 毒性大，不作注射用、可口服及局部应用白色念珠菌感染 口服后可引起暂时性胃肠道反应。 灰黄霉素(grifulvin,grisactin) 抗浅表真菌药 机制 ①抑制真菌有丝分裂: 干扰微管蛋白聚合形成微管 ②干扰真菌DNA合成 结构似鸟嘌呤, 竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA 口服,分布全身,病变组织亲和力大;连续用, 外用无效 治疗头癣(最好)、体癣、股癣、甲癣等 唑类-----广谱抗真菌药 分类: 咪唑类 酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑 表浅部真菌感染首选药。 三唑类 伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑 深部真菌感染首选药,毒性低. 机制: 抑制14-α-去甲基酶 抑制真菌麦角固醇合成 酮康唑(ketoconazole) 第一个广谱口服抗真菌药 口服吸收差异大，食物影响吸收 分布广,但不易进脑 抑制麦角固醇合成,膜通透性改变 治疗各种浅表、深部真菌病 不良反应多，如胃肠道反应、肝毒性、影响内分泌等 克霉唑;咪康唑(达可宁);益康唑口服不易吸收,外用 联