基因检测在临床使用华法林的应用方法课件.ppt

;;治疗效果;基因型预测起始剂量;;常规进行华法林抗凝治疗;INR如超过目标范围，可升高或降低原剂量的5％-20％，调整剂量后注意加强监测。 如INR一直稳定，偶尔波动且幅度不超过INR目标范围上下0．5，可不必调整剂量，酌情复查INR(可数天或1～2周)。 住院患者口服华法林2～3 d后开始每日或隔日监测 INR，直到INR达到治疗目标并维持至少2 d。此后，根据INR结果的稳定性数天至1周监测1次，根据情况可延长，出院后可每4周监测1次。服用华法林INR稳定的患者最长可以3个月监测1次INR。;INR最佳范围;HAS-BLED出血风险积分; ;;一. 什么是基因？;什么是人基因组?;;DNA 与染色体结构;蛋白质 2;二. 基因是如何工作的？;基因到蛋白质 I;基因到蛋白质 II 氨基酸;Ribosome;蛋白质折叠与功能;三. 基因是如何引发疾病的？;当基因发生突变，基因所编码的蛋白质变得不正常。某些蛋白质改变是不重要的，而其它则可能会带来严重后果。;单核苷酸多态性（SNP）是最常见的基因变异;SNPs 与癌症风险;;;CYP2C9;华法林的药动学;VKORC1;华法林的药效学;基因检测指导华法林用药;携带CYP2C9 *2，*3基因型的患者使用华法林更容易出现出血事件，因此需要的华法林剂量较小。 VKORC1 -1693AA（1173TT）基因型患者需要的华法林剂量显著低于 -1639GA或GG（1173TC或CC）。 ; 基因型预测起始剂量;综合数学模型预测起始剂量; ;D=5.478-0.010×年龄+0.017×体重+0.776×CYP2C9-3.406×VKORC1_x1-4.826×VKORCl_x2;改进后的综合数学模型预测起始剂量;将来模式;此外，这种检测还有没有其他应用方式？;;;THANKYOU;参考文献： 曾婷,等.华法林药物基因组学的研究推动其个体化医疗的进程[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2009, 23(2):146-151. 向倩, 王梓凝, 谢秋芬,等. 房颤患者的华法林基因个体化治疗[J]. 中国临床药理学杂志, 2014, 30(1):43-44. 姚懿, 袁晋青. 基因检测指导下的抗血小板治疗最新研究进展[J]. 心血管病学进展, 2015, 36(1):23-26. 张抗怀, 王娜, 蔡艳,等. 我院开展药物相关基因检测的实践与体会[J]. 西北药学杂志, 2014(6):653-654. 中华医学会心血管病学分会. 华法林抗凝治疗的中国专家共识[J]. 中华内科杂志, 2013, 52(1):76-82. 杨剑, 缪丽燕, 黄晨蓉,等. 细胞色素氧化酶P4502 C9以及维生素K环氧化物还原酶复合体1基因多态性对华法林抗凝疗效的影响[J]. 中华心血管病杂志, 2008, 36(2):137-140.