郝明志- 细胞免疫疗法治疗2010肿瘤内科大会［PPT课件］.pptVIP

 我们比较了人外周血单核细胞及脐血CD34+细胞诱导DC的方法及其特性。 ---外周血单核细胞在因子GM-CSF、IL-4、TNF-?等诱导下，分化为DC， ---脐血CD34+细胞在GM-CSF、IL-4、 TNF-?、SCF、FL、TPO等因子作用下，可生成DC， 表达相应的分化抗原CD1a、CD80、CD83、CD86、HLA-DR，并具有诱导CTL的功能。 人外周血单核细胞和脐血CD34+细胞来源的树突状细胞比较 福建医科大学学报 2003，37（2） DC在 肝癌治疗中 作用途径 细胞水平： 肝癌裂解物、凋亡的肝癌细胞可致敏DC， 回输体内,有效诱发机体的抗肝癌免疫应答 。该方法简单易行,可激发针对多个肝癌抗原的 T淋巴细胞免疫,减少了癌细胞逃逸的可能性。 灭活的肝癌细胞可与DC融合，使肿瘤抗原可直接在融合细胞内被加工呈递 ,保证了抗原的完整有效及充分呈递。 蛋白水平： 将 DC与肝癌相关抗原肽或肝癌可溶性抗原在体外共同孵育,使肝癌抗原肽结合在 DC表面的 MHC2Ⅱ类分子上,再回输体内,可以引起较强的 CD4 和CD8 的 T细胞免疫以治疗肝癌。 基因水平： 肿瘤抗原基因可通过重组腺病毒载体、逆转录病毒载体、痘病毒载体或直接以裸 DNA或 RNA方式导入 DC,再免疫机体。  由于大多数肿瘤抗原未被识别，因此肿瘤细胞溶解物负荷的DC疫苗可使更多的患者接受此种方法治疗。 DC-CIK治疗 DC和CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分,前者识别抗原、激活获得性免疫系统,后者通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞,二者联合确保了一个高效和谐的免疫体系。 DC和CIK共同培养后具有更强的肿瘤杀伤活性,杀瘤谱更广,并且还能在低效靶比条件下清除肿瘤细胞。  DC介导的抗肿瘤免疫治疗具有很大的潜力 ,但目前进行的工作还处于探索阶段： ---如何增强 DC疫苗的免疫效果 ---肿瘤抗原的选择、剂量的确定 ---输注途径 ---最佳疫苗剂量 ---疫苗接种时间间隔等 过继免疫细胞疗法的临床应用及研究进展 福建省重点实验室 （福建省肿瘤医院内科研究室） 叶韵斌 郝明志 过继免疫细胞疗法的作用 直接清除体内的残存肿瘤细胞和病毒 提高机体的整体免疫功能 将患者个体化的肿瘤抗原信息递呈给免疫杀伤细胞 已成为肿瘤综合治疗方案中， 提高治愈率和有效率的 关键措施 。 机体抗肿瘤的免疫学效应机制 一、体液免疫应答（略） 二、细胞免疫应答 细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起重要作用。 主要有CD4+T细胞、CD8+T细胞、抗原递呈细胞、NK细胞 1. CD4+T细胞：参与B细胞、巨噬细胞、NK细胞和CTL细胞的活化和抗肿瘤效应。 A.?辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B.?分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TNF-β C.少数属于细胞毒性T细胞，具有杀瘤作用  2. CD8+T细胞：在机体的肿瘤效应中起关键作用。 CTL（细胞毒性T淋巴细胞） A.? 通过其细胞膜上的T细胞抗原识别受体（TCR），特异性识别MHC分子－肿瘤抗原肽复合物，引起T细胞活化、增殖，杀伤肿瘤细胞。 B.? 分泌细胞因子  3. 抗原递呈细胞：Mφ、DC A. 通过摄取、加工处理和递呈肿瘤抗原，激发特异性T细胞免疫。 B. 活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤,且可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞。 C. 介导炎症反应 D. ADCC(抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用) 过继免疫细胞疗法适应症 过继细胞免疫疗法是指转输具有生物活性的效应细胞，诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答，从而用于治疗肿瘤和病毒相关性疾病的免疫学治疗方法。 只有少数肿瘤单独应用细胞免疫疗法可达到很好的疗效，但对大多数肿瘤，过继免疫细胞疗法作为综合治疗的一部分，用于： 手术后防治复发或转移； 无法手术、放疗、化疗的中晚期患者； 放化疗患者的综合治疗； 放化疗失败的患者； 癌性胸腹水 白血病等。  理想的过继免疫细胞治疗应具有以下特点: (1)可大量获得 ，实验室研究及临床实践显示，临床治疗量的免疫细胞应在1 ×1010以上 (2)具有抗原特异性 (3)抗肿瘤、抗病毒活性强 (4)体内应用可耐受 (5)可聚集在肿瘤病灶 (6)可在体内存活 、增殖 一、肿瘤浸润的淋巴细胞（TIL） 肿瘤浸润的淋巴细胞，是从新鲜的肿瘤组织中分离出来，体外经IL-2，抗CD3单抗，TNF等刺激，经20-45天培养，