阴性患者长期抗病毒治疗的获益20140210PPT课件.pptVIP

为了保证长期抗病毒治疗的成功，在选择药物时需要考虑疗效是否可持续，疗效的评估又包括了三个方面，即持续抑制HBV DNA，组织学改善和减少临床事件；长期应用过程中是否会发生耐药也是长期治疗中关注的一个焦点，此外任何药物在长期应用时，对安全性的关注也显得尤为重要 * * 持续抑制HBV DNA复制方面，一项意大利真实临床环境下的研究结果表明，ETV治疗HBeAg阴性患者HBV DNA 不可测率一年达90%, 4-5 年近100%，显示了ETV治疗HBeAg阴性患者快速持久的特点。而ADV长期治疗HBeAg阴性患者时，HBV DNA的抑制作用不能持久，且最高仅能使70%左右的HBeAg阴性患者达到HBV DNA 不可测 * * 分别在广州和香港进项的两项真实临床环境下的研究显示，ETV在中国HBeAg阴性患者中，抑制HBV DNA快速持久。治疗半年或1年时，即有90%左右的患者HBV DNA不可测，且可维持4至5年。 * * ETV-901研究表明博路定长期治疗可获得显著组织学改善。ETV-901研究中共57例ETV 3期研究及延长治疗的患者，接受长期组织学评估，中位治疗时间为280周（接近6年），结果显示96%的患者的炎性坏死评分改善≥2分；88%的患者的纤维化评分改善≥1分，这表明这些ETV初治患者获得了显著的组织学改善或逆转。 亚裔患者的长期组织学队列研究显示，长期治疗（中位时间282.6周，约5.4年）较短期治疗（48周）的组织学改善和纤维化改善的患者比例更高，组织学改善由74%增加到100%，纤维化改善由29%增加到87%，此外HBV DNA不可测的患者比例也由48周时的68%提高至100%。 * * 在中国人群中，ETV长期治疗可使多数进展期纤维化或肝硬化患者获得显著的纤维化改善及肝硬化逆转。该研究纳入11例CHB患者，ETV中位治疗时间42个月（3.5年），平均Knodell炎症坏死评分从10降至0分（P=0.0038），平均Ishake纤维化评分从5分降至3分（P=0.0137）。 * * 来自非头对头比较的两个临床研究结果： ADV：数据来自ADV-438研究，共纳入125例HBeAg阴性初治患者，接受ADV 10mg/d(n=70)或安慰剂(n=55)治疗，检测1-5年的耐药发生率，ADV第5年耐药率达29%； ETV：数据来自ETV全球注册研究，共纳入663例慢乙肝NA初治患者，接受ETV治疗长达6年，6年时ETV累积基因型耐药发生率为1.2%。 HBeAg阴性患者长期抗病毒 治疗的获益 目 录 HBeAg阴性患者需要长期治疗 HBeAg阴性患者的临床特点 如何选择长期抗病毒治疗药物 * HBeAg阴性患者的临床特点 HBeAg(-) 病毒载量低1 组织学 病变严重2 停药 复发率高3 较HBeAg(+)更难治疗4 较HBeAg(+)年龄偏大5 1. Papatheodoridis GV, et al. Aliment Pharmacol Ther.?2004 Jan 1;19(1):25-37. 2. Peng J, et al. Chin Med J (Engl). 2003;116(9):1312-7. 3. Liu F et al. Journal of Gastroenterology and Hepatology 2011;26 :456-460 4. Mohamadnejad M, et al. Arch Iranian Med. 2006; 9 (1) :90–92. 5. Hadziyannis SJ, et al. Hepatology 2001;34:617-24. 6. 慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志 2011;19(1):13-24. 7. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2012;6:531-561. 需要长期治疗6,7 * HBeAg阴性患者组织学病变比阳性患者更严重 HAIinf：炎症组织学活性指数；HAlfib：严重纤维化组织学指数 来自中国的回顾性研究，纳入743例慢乙肝患者中， HBeAg阴性患者中HAlinf≥9的患者比例显著高于 HBeAg阳性患者(P＜0.001)；阴性患者中HAlfib≥3的患者比例显著高于HBeAg阳性患者(P0.001) Peng J, et al. Chin Med J (Engl). 2003;116(9):1312-7. P＜0.001 P＜0.001 患者比例 40岁后发生的自然e转换仍然有较高的肝硬化发生率 血清学转换年龄（岁数） 肝硬化患者比例，% 对240例基线ALT正常的HBeAg(+)携带者 HBeAg血清学转换的自然过程的长期