第二十章 组胺与抗组胺药 第一节┃组胺.pptVIP

第二十章 组胺与抗组胺药;组胺受体的分类及其生理效应： H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌 H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心脏↑ H3：负反馈调节组胺合成与释放;1．腺体: 激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通过激活AC，使CAMP增加，激活胃壁细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵出H+，使胃酸分泌。 2．平滑肌: 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。;3．心血管系统 （1）扩张血管：激动H1-R，扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。 （2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。; 具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。;第二代H1 受体阻滞药：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。;【体内过程】 多数H1受体阻断药口服吸收良好，2~3小时达血浓高峰，作用持续4~6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口服后1~2小时达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续12~24小时以上。;【药理作用】 ;2．抑制中枢作用 ① 镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。 苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。 ② 抗晕、镇吐。;【临床应用】;【不良反应】; 药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（h） 苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6 茶苯海明 +++ +++ +++ 4~6 异丙嗪 +++ ++ +++ 4~6 曲吡那敏 ++ — — 4~6 氯苯那敏 + + ++ 4~6 阿司咪唑 — — — 24 特非那定 — — — 12~24 苯茚胺 略兴奋 — ++ 6~8 注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用;【体??过程】 口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2 为2 h,作用维持4 h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。;西咪替丁（cimetidine）;3. 增强免疫：西米替丁阻断T细胞上的H2受体，减少组胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。;【临床应用】 1. 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。 2. 胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES）和食管炎。 3. 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。;1. 胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。 2. CNS反应：眩晕、头痛。 3. 长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。 4. 西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。