第二章 食品毒理学基本概念..pptVIP

接触频率 生物标志物(biomarker, bilogical marker) 指各种环境（化学的、物理的和生物学的）因子对生物体所引起的机体组织器官、细胞、亚细胞水平的生理、生化、免疫和遗传等任何可测定观测值的改变，也包括通过生物学屏障进入体内的化学物质或其代谢产物的可监测指标。 通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并推广到人体和人群研究，生物标志物可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。 从接触到健康效应的模式图和与生物标志物的关系 毒性参数和安全限量的剂量轴 ADI=NOAEL/SF 包括两部分 1.在不同接触条件下，确定外来化合物对各种生物系统的毒性； 2. 对人群在一定条件下接触该化学物的安全性和危险度进行评估。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 (四)半数致死剂量 半数致死剂量(median lethal dose，LD50)指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。 LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。例如，滴滴涕(DDT)的LD50 为300mg/kg 体重(大鼠，经口)。 LD50 数值越小，表示外源化学物的毒性越强；反之，LD50 数值越大，则毒性越低。 第三节 表示毒性常用指标 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 LD50是一个生物学参数，受多种因素影响。 对于同一种化学物质： 不同种属的动物、不同的接触途径、不同性别、年龄、实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟练程度等均可对LD50产生影响。 第三节 表示毒性常用指标 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 据报道，用26种化学物质对大鼠灌胃染毒，并对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行比较，结果相差小于2倍者12种，2～2.5倍者8种，2.5～3倍者3种，大于3倍者3种，说明LD50有较大的波动性。 由于不同动物物种品系、外源化学物与机体接触的途径和方式都可影响外源化学物的LD50，所以表示LD50 时，必须注明试验动物的种类和接触途径，如果其毒性存在性别差异，还应说明试验动物的性别。 第三节 表示毒性常用指标 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 (一) 最小有作用剂量(minimal effect dose，MED) 也称为阈剂量(threshold dose)。 指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量 。 第三节 表示毒性常用指标 二、阈剂量和最大无作用剂量 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 分为急性和慢性两种： 急性最小有作用剂量(acute threshold dose，Limac)为与化学物质一次接触所得； 慢性最小有作用剂量(chronic threshold dose，Limch)则为长期反复多次接触所得。 第三节 表示毒性常用指标 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 毒理学试验中获得的是观察到损害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level，LOAEL)。 第三节 表示毒性常用指标 二、阈剂量和最大无作用剂量 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 (二) 最大无作用剂量 最大无作用剂量(maximal no-effect dose，ED0)指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。 第三节 表示毒性常用指标 二、阈剂量和最大无作用剂量 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 毒理学试验能够确定的是未观察到损害作用的剂量(no-observed adverse effect level，NOAEL)。 NOAEL是毒理学的一个重要参数，在制订化学物质的安全限值时起着重要作用。 第三节 表示毒性常用指标 二、阈剂量和最大无作用剂量 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 对于同一化学物质，在使用不同种属动物、染毒方法、接触时间和观察指标时，往往会得到不同的LOAEL和NOAEL。 第三节 表示毒性常用指标 二、阈剂量和最大无作用剂量 低