第十一章 抗生素类药物的分析课件_1.ppt

第十一章 抗生素质量的复杂性 抗生素类药物的质量分析 （一）鉴别试验 1、显色反应－特殊基团的反应 2、光谱法－特征吸收 3、色谱法－保留行为 4、生物学方法－抗菌能力 (二)检查 1、常规检查－水份、酸碱度等 2、有机和无机杂质检查 3、异常物质的检查－异常毒性、热原等 4、其他检查－其他共存组分 青霉素 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 头孢羟氨苄 性质 （二）手性C （三） （四）β–内酰胺环 的不稳定性 青霉素的降解产物 青霉素酶－青霉噻唑酸 强酸性环境－青霉酸 弱酸性环境－青霉烯酸 强酸性-加热－青霉醛 强酸性-加热/青霉素酶-重金属－青霉胺 二、 三、杂质检查 药物 检查项目 检查方法 头孢他啶 聚合物 HPLC法 头孢曲松钠  头孢哌酮钠 头孢噻肟钠 头孢呋辛酯 有关物质和异构体 HPLC法 头孢氨苄 有关物质 反相TLC法青霉素钾（钠） 吸收度 紫外分光光度法  1.头孢他啶聚合物的测定 固定相：葡聚糖凝胶G-10（ 40~120μm ） 流动相A：3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液 流动相B：水 对照品溶液：头孢他啶对照品 100μg/ml 1）系统适用性试验： 理论塔板数和拖尾因子用0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000、流动相A测定；重复性用对照品溶液、流动相B测定。 N不低于900，拖尾因子0.75~1.5，峰面积的RSD应小于5.0%。2）测定方法  进样供试液，用流动相A；进样对照液，用流动相B。以外标法计算，含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%。 2.头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查 固定相：ODS 流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38） 1）头孢呋辛酯Δ2-异构体的制备：头孢呋辛酯对照品+流动相 头孢呋辛酯Δ2-异构体。2）系统适用性试验：各异构体之间的R1.5，以 头孢呋辛酯A异构体计算n1500。 3）异构体：  相对保留时间 1--被测物  2--标准物 异构体 相对保留时间 判断 B异构体 0.85 供试液谱图中A异构体的峰面积 A异构体 1.0 与A、B异构体峰面积和之比应 为0.48~0.55。 3.头孢氨苄中有关物质的检查-反相TLC法 固定相：活化后的硅胶G板置5%（V/V）正十四 烷的正己烷溶液中，展至顶部，凉干 展开剂：0.1mol/L枸橼酸-0.2mol/L磷酸氢二 钠-丙酮（120：80：3） 供试液：本品 50mg/ml  对照液（1）：本品 0.5 mg/ml 对照液（2）：α-苯甘氨酸 0.5 mg/ml 对照液（3）：7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 0.5 mg/ml 结果判断：供试液如显杂质斑点，与对照液（2）（3）位置相同上所的斑点比较，其颜色不得更深；如显其他杂质斑 点，与对照液（1）所显的主斑点比较，其颜色不得更深。 4.青霉素钠（钾）的吸收度检查： 供试液 1.80mg/ml， 结果判断：A280不得大于0.10 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 （五）坂口反应－链霉胍的特有反应 向链霉素的水解产物链霉胍与NaBrO2反应得产物1；8-羟基喹啉也和NaBrO2反应得产物2。产物1和产物2再相互作用生成橙红色化合物。 （八）色谱法 1 、TLC法：硫酸庆大霉素的鉴别 点样：供试液：展开、凉干、碘蒸气中显色 对照液