第四十三章 抗真菌和抗病毒药（new）课件.pptVIP

第一节 抗真菌药 一、概述 （一）真菌所致感染分为两大类： 1、浅部感染：癣菌——皮肤、手、足、毛发、指（趾）甲癣症 2、全身感染：白色念球珠菌、新型隐球菌等——内脏器官和深部组织感染——可危害生命—— （二）药物分类 按用途分： 全身感染抗真菌药：两性霉素、灰黄霉素 局部感染抗真菌药：克霉唑、咪康唑等 按结构分： 抗生素类：灰黄霉素、两性霉素； 唑类：克霉唑、咪康唑 其他类：特比萘芬、氟胞嘧啶 （一）两性霉素B 1、药动学特点 （1）口服和肌注均难吸收——ivgtt； （2）蛋白结合率高——T1/2长，约为24-48小时，不通过BBB，排泄慢。 2、抗菌作用（1） （1）抗菌谱：广谱——白色念球珠菌、新型隐球菌、绿孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲霉菌、毛霉菌有抗菌作用，大剂量有杀菌作用； 2、抗菌作用（2） （2）机理：和真菌细胞膜的固醇结合——细胞膜的通透性增加——小分子物质外漏——死亡 （3）用途：上述真菌引起的内脏或全身感染。 3、不良反应：较多 （1）发热、寒颤、呼吸困难、血压下降； （2）长期用药致氮质血症——80%——蛋白尿、血尿、管型尿、肌酐、尿素氮升高； （3）红细胞性贫血、胃肠道反应等。 （二）氟胞嘧啶（1） 1、口服吸收迅速完全，可通过BBB，主要经肾排泄； 2、对新型隐球菌、念珠菌、着色真菌具有抗菌活性； （二）氟胞嘧啶（2） 3、机制： 进入真菌体内——5-氟尿嘧啶——5-氟脱氧尿苷酸——抑制胸苷酸合成酶——脱氧胸苷酸合成减少——真菌DNA合成抑制 （二）氟胞嘧啶（3） 4、用途： 隐球菌、念珠菌引起的脑膜炎和念珠菌引起的泌尿道感染； （二）氟胞嘧啶（4） 5、不良反应： 主要抑制骨髓的造血功能——WBC下降、BPC下降。 （三）咪唑类抗真菌药——酮康唑 三唑类抗真菌药——伊曲康 唑、氟康唑 1、酮康唑（1） （1）在酸性环境中吸收较好——避免和H2受体阻断剂和抗酸药同用； （2）不易通过血脑屏障但可到达角化细胞和阴道； （3）广谱抗真菌药——对全身及浅部真菌的致病菌均有抗菌活性； 1、酮康唑（3） （4）临床上用于多种表皮及全身性真菌感染。 （5）不良反应：胃肠道反应；抑制人的甾醇生物合成——抗雄性激素的作用；肝毒性等。 2、伊曲康唑 （1）三唑类药物，口服副作用小，抗菌谱广； （2）临床上用于口咽部、食管和阴道念珠菌感染，也可用于甲癣、灰黄霉素耐药癣病及广泛的杂色曲菌癣病； （3）治疗非脑膜炎性组织胞浆菌病优于酮康唑； （4）不良反应有胃肠道反应、肝毒性、皮疹等。 3、氟康唑 （1）口服吸收好，分布广泛——体液、唾液和脑脊液中； （2）广谱抗真菌药，谱与酮康唑相似，体内抗菌强度比酮康唑强10-20倍； （3）不良反应低，耐受性好； （4）临床上主要用于食道、口腔、阴道念珠菌病。可以预防隐球菌脑膜炎复发。 4、灰黄霉素（1） （1）脂溶性大，口服吸收与颗粒大小及同食脂肪的多少有关； （2）分布广，可沉积于皮肤的角质层及毛发、指甲新生的角质部位——抵抗真菌入侵； （3）对于各种皮肤癣菌较强的抑制作用——阻止微管蛋白聚合，破坏有丝分裂时纺锤体的形成——抑制真菌有丝分裂； 4、灰黄霉素（2） （4）临床上用于小孢子菌属、皮癣菌属和毛癣菌引起的皮肤、头发和指甲感染，对头癣的有效率可达90%，对体癣、股癣和迭瓦癣效良，但易复发；甲癣者用药时间长6-12月； （5）致癌和致畸胎作用 三、局部应用的抗真菌药 1、克霉唑： 2、益康唑 3、特比萘芬 4、制霉菌素 容易穿透角质层，用霜剂或软膏剂局部外用。 第二节 抗病毒药物 一、概述 病毒：最小的生物病原体，不具有细胞结构， 治疗：目前还没有一种药物能杀死或杀灭病毒。 原因： 1、杀灭病毒的同时损伤宿主细胞； 2、药物不能进入病毒体内； 3、对于病毒的组成、复制过程并不完全认识，对于病毒的穿入、脱壳、复制、装配、释放不完全明了。 二、抗病毒药 1、直接抑制或杀灭病毒； 2、干扰病毒的吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒的生物合成、抑制病毒的释放； 3、增强宿主的抗病能力。 （一）阿昔洛韦（无环鸟苷） 1、口服吸收差，生物利用度低； 2、机理：在感染细胞内生成三磷酸无环鸟苷 ——病毒DNA多聚酶抑制； 3、对单纯疱疹、带状疱疹病毒作用强，对乙肝病毒有一定作用 4、临床上用于疱疹病毒所致的皮肤或粘膜感染。 5、孕妇忌用（畸形） （二）碘苷（疱疹净） 1、竟争性抑制胸苷酸合成酶——DNA合成受阻——抑制DNA病毒 2、疱疹病毒和牛痘病毒，对于RNA病毒无效； 2、全身应用毒性大； 3、局部用药治疗眼