第四十二章 抗真菌药和抗病毒药指南课件.pptVIP

第四十二章 抗真菌药和抗病毒药 真菌感染性疾病 1.深部感染：白色念珠菌、新型隐球菌、毛 霉菌等引起深部组织和内脏器 官感染。如真菌性肺炎、脑膜炎、心 内膜炎、尿路感染等。 2.表浅部感染：癣菌引起手足癣、体癣、股 癣、头 癣、甲癣等 甲真菌病（灰指甲） 抗真菌药 一、全身性抗真菌药 1.深部抗真菌药：两性霉素B、5-氟胞嘧啶、 酮康唑、伊曲康唑、氟康唑 2.表浅部抗真菌药：特比萘芬、灰黄霉素 二、外用抗真菌药：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。 全身性抗真菌药 两性霉素B(amphotericin B) 两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。 抗菌作用机制： 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。 两性霉素B 作用特点： 1.用于深部真菌感染，对浅部真菌无效。 2.口服、肌注难吸收，常规静脉滴注；与血浆蛋白结合超过90%，难以通过血脑屏障，对真菌性脑膜炎可以采用鞘内注射。 3.抗真菌效力最强;同时是临床上毒性最大的抗生素，临床地位无可替代。 4.急性毒性有寒战、高热、呼吸困难、血压下降等。 反复用药后，80%患者有肾损害，出现蛋白尿、血尿、管型尿、尿素氮、肌酐升高等。 5.可以事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。 制霉菌素 抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。 制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。常用作膀胱冲洗、阴道冲洗等。 局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。 氟胞嘧啶 氟胞嘧啶是人工合成抗深部真菌药。 氟胞嘧啶是影响真菌DNA的合成。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶。替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸的合成。 主要用于隐球菌感染真菌败血症、肺部感染和尿路感染、念珠菌感染和着色霉菌感染。 疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B合用。 90%以原型在肾脏排泄，可用于泌尿道感染。 唑类抗真菌药 1.咪唑类：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑 2.三唑类：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑。 酮康唑 酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反应较多，肝毒性很重。 酮康唑 作用机制:为抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，抑制其生长。 可用于治疗浅表和深部真菌病，如皮肤和指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感染等，以及由白色念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感染。 咪康唑 咪康唑为广谱抗真菌药。 口服时生物利用度很低。 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。 因皮肤和粘膜不易吸收，无明显不良反应。 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿 伊曲康唑（商品名：斯皮仁诺） 伊曲康唑（商品名：斯皮仁诺） 伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强5～100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物，价格较贵。 口服吸收良好，生物利用度约55%。 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。 氟康唑 1.氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。 2.是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。 3.疗效低于伊曲康唑。 4.不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。 特比萘芬 该品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。 可以