第四十四章 抗病毒药和抗真菌药课件_3.pptVIP

引起人类疾病的主要疱疹病毒 单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ):口唇疱疹,溃疡 单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ):外生殖器等处 水痘-带状疱疹病毒(VZV):水痘,带状疱疹 巨细胞病毒(CMV):经胎盘致新生儿病毒血症 爱波斯坦-巴尔病毒(EB):传染性单核细胞增多 三、抗恶性肿瘤药的作用机制 细胞周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间 G1期：DNA合成前期 S期：DNA合成期 G2期：DNA合成后期 M期：有丝分裂期 G0期：静止期 * * * * * * * * * 目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗。 手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。 治疗方法 一、抗恶性肿瘤药 凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤增长的药物。 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展 1．根据药物化学结构和来源（1）烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类等。（2）抗代谢药：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。（3）抗肿瘤抗生素：蒽环类抗生素、丝裂霉素、博莱霉素类、放线菌素类等。（4）抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物类。（5）激素：肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等。（6）杂类：铂类配合物和酶等。 二、抗恶性肿瘤药物分类 2．根据抗肿瘤作用的生化机制（1）干扰核酸生物合成的药物 （2）直接影响DNA结构与功能的药物 （3）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 （4）干扰蛋白质合成与功能的药物 （5）影响激素平衡的药物 3.根据药物作用的周期或时相特异性 （1）细胞周期非特异性药物（CCNSA） （2）细胞周期（时相）特异性药物（CCSA） 三、抗恶性肿瘤药的作用机制细胞生物学机制几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。 从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。 一、影响核酸生物合成的药物 这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于S期的周期特异性药 常用的抗恶性肿瘤药 1、二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨碟呤（methotrexate, MTX）化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH2→FH4→→DNA合成受阻； 也能干扰嘌呤核苷酸的合成→蛋白质合成障碍 2、胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil, 5-FU）在细胞内转变为5F-dUMP，从而抑制脱氧胸苷酸合成酶→影响DNA合成。 3、嘌呤核苷酸互变抑制药 6-巯嘌呤（mercaptopurine, 6-MP）阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻，对S期最显著 4、核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide, HU）阻止胞苷酸→脱氧胞苷酸→抑制DNA合成。对S期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1期，故可用做同步化治疗。对慢性粒细胞性白血病疗效显著。 5、DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（cytarabine,Ara-C）影响DNA合成，也渗入道DNA中干扰其复制→细胞死亡。 1、烷化剂（alkylating agents）所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤→DNA链断裂，下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能损害。 属周期非特异性药 二、直接影响DNA结构与功能的药物 氮芥 双功能基团烷化剂 环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。 噻替哌（thiotepa, TSPA） 白消胺（busulfan） 卡莫司汀（carmustine）透过血脑屏障 2、破坏DNA的铂类配合物 顺铂（cisplatin） 属周期非特异性药 卡铂（carboplatin） 3、破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用，抑制DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非特异性药。 博莱霉素（bleomycin, BLM）与铜或铁离子络合→氧分子