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第四十四章影响免疫功能的药物课件

用于白血病、肺癌、黑色素瘤等肿瘤的辅助治疗。不良反应少,注射部位易发红斑、硬结或溃疡;亦可出现寒颤、发热、全身不适等;偶见过敏反应。 重组人白介素-2(recombinant human interleukin-2,IL-2) 药理作用 白介素-2是重要的淋巴因子,由T辅助细胞(TH)产生,参与免疫反应。为抑制性T细胞(TS)和细胞毒T细胞(TC)分化、增殖所必需的调控因子;可刺激自然杀伤细胞(NK)的活性与增殖;诱导激活细胞毒淋巴细胞(LAK)的分化增殖;诱导或增强细胞毒T细胞、单核细胞及巨噬细胞的活性;促进B淋巴细胞的分化、增殖和抗体分泌。具有广谱性免疫增强作用。 临床应用 慢性肝炎、免疫缺陷病及恶性肿瘤如肾细胞瘤、黑色素瘤、结肠和直肠癌等的辅助治疗。 不良反应 1.肾功能障碍 尿少、体液潴留、氮质血症、寒颤、高热、皮肤瘙痒等。 2.呼吸障碍 出现呼吸困难,多由肺间质水肿、支气管痉挛及胸腔积液所致。 3.胃肠反应 恶心、呕吐、腹泻、结肠坏死等。 4.肝损害 转氨酶升高,可见黄疸,停药后可恢复。 5.心血管反应 可见低血压、心动过速、心律失常。 6.血液系统反应 白细胞及中性粒细胞增多,淋巴细胞及单核细胞减少,红细胞减少及凝血功能障碍。 用药注意事项 对本品过敏者禁用。过敏体质、心脏病患者、严重肝肾损害者慎用。 干扰素(interferon,IFN) 干扰素是有关细胞在病毒感染或其他诱生剂刺激下,产生的糖蛋白类物质。目前已能用DNA重组技术生产,根据来源及抗原特异性不同可分为三类:①人白细胞产生的α-干扰素;②人成纤维细胞产生的β-干扰素;③人T细胞产生γ-干扰素。 药理作用 1.广谱抗病毒作用 对所有DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用(详见抗病毒药)。 2.抗肿瘤作用 通过直接抑制肿瘤细胞分裂、增殖、抑制癌基因的表达及激活抗肿瘤免疫功能而达到抗肿瘤的目的。 3.调节人体免疫功能 主要表现为增强细胞免疫和体液免疫作用:①调节自然杀伤细胞的杀伤活性;②激活单核巨噬细胞的吞噬功能;③激活B细胞,促进抗体生成;④诱导白介素,肿瘤坏死因子等细胞因子的产生。 临床应用 1.慢性乙型肝炎 可使转氨酶恢复正常,病理组织学有好转;对重型肝炎可使病情缓解,死亡率降低。 2.恶性肿瘤 α-干扰素是治疗毛细胞白血病的首选药,对慢性白血病有较好疗效,对骨肉瘤、乳腺癌、恶性淋巴瘤等有效。 3.其他疾病 可用于治疗获得性免疫缺陷综合征,β-干扰素对多发性硬化症有较好疗效,γ-干扰素可用于治疗类风湿性关节炎。 不良反应 1.流感综合征 用药早期可出现寒颤、发热、出汗、头痛、肌痛、关节痛、全身倦怠等症状,并具有剂量依赖性,减量或停药后症状消失。 2.血液反应 可出现白细胞减少、血小板减少、轻度贫血、凝血障碍等。 3.心血管反应 可出现心悸、高血压、低血压、心律失常、心肌梗死等。 4.神经症状 可出现嗜睡、运动障碍、感觉障碍、语言障碍、精神错乱、抑郁、幻觉等。 5.间质性肺炎 表现为干咳、劳累性呼吸困难。 6.肾损伤 尿蛋白增加,严重时发生肾功能不全。 用药注意事项 过敏体质、严重肝、肾功能不良、白细胞及血小板减少患者慎用。 胸腺素(thymosin) 胸腺素是胸腺上皮细胞合成的多肽类激素。药用品是从小牛或猪胸腺中提取,无明显种属特异性,内含胸腺生成素、胸腺体液因子、血清胸腺因子、胸腺组分5等。能促进T细胞分化成熟,增强T细胞对抗原或其他刺激的反应,同时增强白细胞、红细胞的免疫功能,并调节机体的免疫平衡。临床主要用于治疗细胞免疫缺陷性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病和晚期肿瘤。除少数过敏反应外,一般无严重不良反应,过大剂量可产生免疫抑制。 转移因子(transfer factor) 转移因子是从正常人白细胞、猪脾、牛脾中提取的小分子肽类物质,牛脾含量最多。其免疫调节作用无明显种属特异性。转移因子可选择性结合抑制性T细胞(TS)和巨噬细胞,在免疫调节网络中发挥作用。 1.介导淋巴细胞对肿瘤的细胞毒作用 转移因子是T细胞促成剂,具有活化效应细胞,加强效应细胞对肿瘤细胞的攻击反应,抑制或破坏肿瘤细胞的生长。 2.传递免疫信息 在转移因子作用下,非致敏淋巴细胞可转化为致敏淋巴细胞,增强细胞免疫功能,并促进干扰素释放,增强机体抗感染的能力。 用于细胞免疫缺陷病、恶性肿瘤及急性病毒感染的辅助治疗。偶有皮疹、瘙痒、痤疮及一过性发热。 异丙肌苷(isoprinosine) 为肌苷与乙酰基苯甲酸和二甲胺基异丙醇酯以1?3?3组成的复合物。具有免疫增强作用,可诱导T细胞分化成熟,并增强其功能;增强单核巨噬细胞和NK细胞的活性,促进IL-1、IL-2和干扰素的产生,

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