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探寻生命完善与完美
探寻生命完善与完美
包括人类在内的真核细胞高等生物有机体,是自然界生命运动存在的最高形式。在漫长的进化历程中,它们不仅形成了极为复杂的结构和臻于完善的功能体系,还建立了应对外界环境因素影响与损害、使自身得以世代延续的自我保护和调节修复机制。
DNA复制是生物遗传的基础,是所有生物体中最基本的过程。与RNA及蛋白质可以在细胞内大量合成不同,一般在一个原核细胞中只有一份DNA,在真核二倍体细胞中相同的DNA也只有一对。如果在DNA复制过程中有异常或者损伤的DNA出现,将会导致遗传物质的翻译错误,进而出现DNA变异,甚至肿瘤的发生。如果DNA的损伤或遗传信息的改变不能更正,对体细胞来说,可能影响其功能或生存,对生殖细胞来说,则可能影响到后代。
但是,目前人类对于DNA损伤在怎样的机制下得以修复,以及如何修复,认识还不透彻。因此,研究DNA损伤和修复,对于人类揭开生命奥秘,攻克疾病,维护生命本身的完善与完美有着不可忽视的重要意义。
那么,哺乳动物细胞是通过怎样的机制,保证损伤的DNA得以及时正确地修复,从而使遗传信息进行准确的传递呢?
凤志慧教授首次发现DNA复制蛋白A的磷酸化在这一过程中起到关键的作用,它通过调控重组机制修复DNA复制过程中出现的损伤的DNA;进一步研究表明,乳腺癌易感基因BRCA1也参与了这一过程,而且BRCA1的功能还受细胞周期调控点因子ATR的影响。这一研究为揭开DNA复制过程的奥秘以及肿瘤的发生具有重要意义。
探索DNA损伤与修复
凤志慧,博士,教授,研究生导师。1987年毕业于哈尔滨医科大学医疗系。1990年获哈尔滨医科大学硕士学位。后于北京大学医学部攻读博士,曾获光华奖学金。1998年,凤志慧获北京大学医学部基础医学院博士学位。博士毕业后在北京大学医学部生物物理系从事放射医学的教学和科研工作,历任副教授、系副主任及代理系主任。
在此之后,凤志慧先后到美国哈佛医学院麻省总院、圣路易斯华盛顿大学医学院放射肿瘤系继续从事放射肿瘤方面的研究,研究方向集中在乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2在DNA损伤修复中的作用机制,以及DNA损伤修复机制与基因???稳定性的关系等方面。
在DNA损伤修复研究领域,她有着近10年的国外研究经历,并在此期间作为主要研究者,参与完成了多项NIH资助的重大项目研究,多次在国际会议上就自身的研究成果作大会发言,受到广泛关注,多篇有影响的研究论文被发表在PNAS(美国国家科学院院刊)、Nucleic Acid Research等国际权威学术期刊;所参与的其他科研合作项目也被发表在Nature、Cell cycle、Cancer Research等国际著名杂志上。
其中,发表在PNAS上的文章首次描述了DNA重组蛋白RAD52在哺乳动物细胞内的功能,揭示了它与BRCA2在哺乳动物细胞内共同执行调控同源重组的分子机制。该文章题目被刊登在该期杂志的首页作为重点推荐文章,同期杂志上还发表了DNA损伤修复领域的著名科学家Wolf Heyer博士对该文所作的重要专题评论。他用“令人着迷”一词来形容他的同行的这一研究发现。此外,该领域William Holloman和Roland Kannar教授分别在Faculty of 1000上,对这篇文章发表了重要评价:“这一研究厘清了RAD52在哺乳动物DNA损伤反应方面的重要性……这些研究工作表明,更多的复合物可能被发现,它们中的每一种都将为抗癌治疗提供了新的手段。”该文还被列入当年有显著影响的新研究论文之列,在Faculty of 1000上等级为“必读”。这是对该研究工作和研究人员极高的认可。鉴于此,受International Journal of Oral Science杂志的邀请,凤志慧教授作为通讯作者,专门撰写了有关方面的研究综述。目前该论文已引起了学者们的广泛关注。
凤志慧教授在放射肿瘤生物学、DNA损伤与修复领域积累了丰富的研究经验,奠定了扎实的理论基础。其在SCI收录的杂志上发表了一系列高质量文章,已被国际学者广泛索引。文章累计影响因子超过100,其中作为第一作者的影响因子高达30。
鉴于在DNA损伤修复研究领域的骄人造诣,2010年,凤志慧教授被山东大学引进。她在国内带领一个科研小组继续致力于“DNA双链断裂损伤时同源重组与非同源重组修复的机制研究”、“肿瘤细胞合成致死性”、“环境及职业中毒性因素对细胞基因组稳定性的影响”等课题。同时还与国外几个研究小组继续保持科研上的合作。发表在PNAS和Nucleic Acids Res上的文章就是与其科研合作的结果。此外,她的研究小组还顺利地得到了2011年的国家自然科学基金面上项目,以及山东大学和山东大学公共卫生学院自主创
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